Тестостерон и эстроген: Признаки и симптомы высокого уровня эстрогена

Содержание

Половые гормоны

  • Прогестерон
  • Тестостерон
  • Пролактин
  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
  • Свободный  В-ХГЧ
  • Эстрадиол
  • Андростендион

 

Репродуктивная функция у обоих полов полностью контролируется и регулируется гормонами.  Основные половые гормоны разделены на два класса – эстрогены (женские) и андрогены (мужские).  И у мужчин, и у женщин присутствуют оба вида гормонов, но в совершенно разных количествах. Так, например, суточная выработка мужского гормона тестостерона у мужчин в 20-30 раз больше чем у большинства женщин. В свою очередь, женский половой гормон эстрадиол,  в небольших количествах есть и у мужчин.  У женщин, кроме двух основных классов гормонов присутствует ещё один класс: гестагены, главный представитель этого класса – прогестерон. У мужчин половые гормоны образуются в ткани семенников, у женщин они синтезируются  яичниками, кроме того, независимо от пола, небольшое количество гормонов вырабатывается в коре надпочечников. Считается, что эстрогены в большей степени отвечают за память, а андрогены – за познавательные функции, настроение, половое влечение. Избыток и, наоборот, дефицит гормонов одинаково неблагоприятно сказываются на здоровье. Так, дефицит и переизбыток тестостерона препятствуют созреванию яйцеклетки.

 

Прогестерон основная функция состоит в подготовке организма женщины к беременности. Он необходим для поддержания беременности и тонуса гладкой мускулатуры матки. Предотвращает избыточное разрастание слизистой матки и оказывает влияние на ткань молочных желез (стимулирует рост и развитие железистой ткани молочных желез, способствует подготовке их к лактации).

Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое жёлтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.   Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником этого гормона во время беременности.

Анализ используется для выявления причин бесплодия, диагностики внематочной или патологической беременности, контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности и чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
 

Тестостерон – основной мужской половой гормон, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Уровень тестостерона подвержен значительным колебаниям в течение суток, своего пика он достигает между 4 и 8 часами утра, а минимум приходится на вечерние часы (между 16:00 и 20:00). 

Кроме того, его концентрация возрастает после физических нагрузок и уменьшается с возрастом. В особенно большом количестве он вырабатывается у подростков в период полового созревания. У мужчин тестостерон синтезируется яичками и надпочечниками, а у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками. 

Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. У взрослых мужчин он регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. Тестостерон  также присутствует в организме женщины, хотя и в меньшей концентрации. От него зависят либидо (сексуальное влечение), способность к оргазмам, уровень инсулина, стройная фигура, развитие мышечной массы, костная ткань. Тестостерон отвечает за активность и переносимость эмоциональных нагрузок. В постменопаузу, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать плотность костной ткани, сердечно-сосудистую систему и поможет легче переносить климактерический синдром.

Анализ назначается при мужском и женском бесплодии или пониженном половом влечении, замедленном либо преждевременном половом созревании у мальчиков и эректильной дисфункции у мужчин,  при болезнях гипоталамуса, гипофиза, опухолях яичек.

 

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) –  гормон передней доли гипофиза, отвечает за бесперебойную работу всей системы половых желез, равно как и за выработку мужских и женских половых гормонов — прогестерона и тестостерона. У женщин ЛГ воздействует на клетки оболочки яичника и жёлтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона, у мужчин — на клетки семенников, активируя в них синтез тестостерона, благодаря чему, в частности, происходит созревание сперматозоидов.

Анализ проводится для диагностики бесплодия и оценки функционального состояния репродуктивной системы.

 

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)  регулирует выработку половых гормонов, но сам не является таковым, поскольку вырабатывается не половыми железами, а гипофизом. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов).

 

У женщин ФСГ влияет на формирование фолликула. Достижение максимального уровня ФСГ приводит к овуляции.  У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо. У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо.

Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводится для оценки функции гипофиза, репродуктивной функции (как женщин, так и мужчин), а так же при нарушениях полового созревания у детей и подростков. Анализ назначается для определения причин нарушения менструального цикла различного генеза, диагностика дисфункциональных маточных кровотечений,  дифференциальная диагностика центральных и периферических форм заболеваний женской половой системы,  контроля  эффективности гормонотерапии.

 

Пролактин – один из гормонов, синтезируемых гипофизом – железой контролирующей метаболизм, а также процессы роста и развития организма.  Пролактин необходим для нормального развития молочных желез и обеспечения лактации — он увеличивает выработку молозива, способствует его созреванию и превращению в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез, увеличение числа долек и протоков в них. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит выработку фолликулостимулирующего гормона (ФЛГ), обеспечивая нормальный менструальный цикл, тормозя овуляцию и наступление новой беременности.  В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребенком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.  В крови мужчин и небеременных женщин пролактин, обычно, присутствует в малых количествах.  В повседневной жизни пролактин повышается во время сна, физической нагрузки и полового акта. Но у мужчин чрезмерное повышение его уровня способно нарушать половую функцию угнетая созревание сперматозоидов в яичках и вызывая бесплодие.

Анализ используется для диагностики бесплодия и нарушения половой функции, исследования функции гипофиза, выяснения причины галактореи (выделения молока или молозива вне связи с процессом кормления ребёнка), головных болей и ухудшения зрения.

 

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. ХГЧ является важным показателем развития беременности и её отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырёк, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребёнок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.

Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.

Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию жёлтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надёжное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами.  Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина жёлтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остаётся функционально активным в течение всего срока беременности. Причём именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая её собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.

Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности.

На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность. Анализ используется, в том числе, для диагностики многоплодной, внематочной и неразвивающейся беременности, выявления задержек в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, недостаточности функции плаценты. Может назначаться, как часть комплексного обследования по выявлению пороков развития плода, а также для контроля за эффективностью искусственного аборта.

 

Свободный  В-ХГЧ – Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из составляющих  молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина,  образующегося в оболочке человеческого эмбриона. При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ будет отрицательным. Обнаружение бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней.

Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности (3–5-дневной задержки менструации), выявления её осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.

 

Эстрадиол — пожалуй, основной и один из наиболее активных женских половых гормонов группы эстрогенов. Относится к типично женским гормонам, поскольку, в женском организме в значительном количестве, вырабатывается яичниками, реализуя большое количество физиологических функций. У мужчин эстрадиол тоже вырабатывается, но в очень малом количестве, и имеет скорее вспомогательные функции.
В женском организме эстрадиол играет исключительно важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании всей половой системы.  В детском и пубертатном периодах, гормон отвечает за рост и развитие всех органов, относящиеся к репродуктивной сфере.  Под его влиянием  происходят циклические изменения в тканях половых органов, а также формирование вторичных женских половых признаков (рост молочных желез, оволосение лобка и подмышек и т. д.).  У взрослых женщин эстрадиол стимулирует течение первой фазы менструального цикла, вызывает рост и пролиферацию (активное деление клеток) эндометрия, таким образом, подготавливая его к внедрению плодного яйца, и  наступлению беременности. Во время беременности эстрадиол усиливает обмен веществ во всех тканях организма. По мере развития беременности он  начинает вырабатываться плацентой всё в большем и большем количестве, обеспечивая т.о. повышенные потребности в скорости обмена веществ и кровотоке у женщины. В мужском организме эстрадиол участвует в формировании спермы, т.е.  необходим  для зачатия. Но, всё же, для мужчин его роль не настолько значительна, как для женщин.

Определение уровня эстрадиола у женщин фертильного возраста проводится при диагностике большого числа заболеваний и состояний, таких как бесплодие, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляций, поликистозе и опухолях яичников и т.п, а также для оценка функций плаценты на ранних сроках беременности и мониторинга при экстракорпоральном оплодотворении. Используется при диагностике и лечении остеопороза.  У мужчин анализ проводится при низком качестве спермы и бесплодии, заболеваниях  надпочечников и печени.
 

Андростендион – основной стероидный гормон, является промежуточным продуктом и основой для образования тестостерона и эстрона. Синтезируется, у мужчин и женщин, корой надпочечников и половыми железами.  У обоих полов, уровень андростендиона имеет выраженные колебания, как в течении суток (максимум в утренние часы), так и с возрастом (увеличивается, примерно, с 7-и, и плавно снижается после 30 лет). У женщин показатель также зависит от фазы менструального цикла (максимум в середине) и значительно возрастает  при беременности. Определение уровня андростендиона используется для оценки синтеза андрогенов (избытка секреции мужских гормонов) и диагностики различных нарушений функционирования половой и эндокринной систем.

 

Цены на исследования можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах надпочечников и Гормонах щитовидной железы

Стероидные половые гормоны — тестостерон и эстроген — при атеросклерозе нижних конечностей

Атеросклероз артерий нижних конечностей может начать проявляться симптомами по мере старения. Лица, страдающие им, могут испытывать дискомфорт и болезненные мышечные спазмы в ногах. Эти боли вызваны физическими упражнениями, уменьшаются при отдыхе. Это называется перемежающейся хромотой. Некоторые люди с хромотой прибегают к реконструктивной хирургии, и даже иногда к ампутации ног. К факторам риска, при заболевании периферических артерий, относят курение сигарет, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и проблемы кровотока. Стероидные половые гормоны, такие как эстроген и тестостерон, влияют на некоторые из этих факторов риска, в особенности на уровень холестерина и свертываемость крови, и могут быть полезными при заболеваниях периферических сосудов.

Несмотря на то, что четыре рандомизированных контролируемых испытания соответствовали критериям включения, одно из них было исключено из-за проблем с его методологией. В оставшихся трех клинических испытаниях, в которых сравнивали лечение тестостероном и лечение плацебо, всего приняло участие 109 человек среднего — пожилого возраста, в основном мужчины. У участников были симптомы атеросклероза нижних конечностей, преимущественно перемежающаяся хромота. Клинические испытания были опубликованы в период с 1967 по 1971 года, все были проведены в Дании. Тестостерон не обеспечил никакого четкого улучшения симптомов по сообщениям участников, ни увеличения дистанции ходьбы, ни улучшения в других объективных тестах, проводимых при заболевании периферических артерий, включая оценку кровоснабжение мышц ног. Доза тестостерона в клинических испытаниях варьировала от 300 мг, принимаемых перорально каждые две недели в течение трех месяцев, до более низкой дозы (100 мг), которую принимали более часто, и 200 мг в виде внутримышечной инъекции первоначально еженедельно, затем раз в две недели в течение шести месяцев. О побочных эффектах сообщали плохо, за исключением субъективного сексуального функционирования, которое, как казалось, улучшилось при лечении тестостероном. Клинические испытания, исследующие эстрогены у женщин с атеросклерозом нижних конечностей, не обнаружены.

Клинические испытания, проведенные организацией Women’s Health Initiative («Инициатива во имя здоровья женщин») (опубликованные в 2004 году), показали, что эстроген и прогестин не предоставили какой-либо защиты при заболевании периферических артерий у здоровых женщин в период постменопаузы, а также не снизили риск коронарных событий у женщин с ишемической болезнью сердца в период постменопаузы.

Для чего женщине «мужской» гормон?

Принято считать, что повышение уровня тестостерона в женском организме ведет к утрате женственности: тембр голоса становится более грубым, увеличивается количество волос на теле, фигура становится похожей на мужскую. Одним словом, женщине этот «мужской» гормон совершенно ни к чему.

Но так ли это?
Чтобы понять важность тестостерона для здорового функционирования женского тела, нужно знать, как именно работает этот гормон в организме.

Итак, что же делает тестостерон?

  • «Мужскому» гормону принадлежит ведущая роль в соотношении жировой и мышечной ткани, он особенно важен для уменьшения жировых отложений.
  • Тестостерон обеспечивает наращивание мышц, поддерживает прочность костей, с его помощью жир перерабатывается в энергию.
  • Тестостерон омолаживает кожу, делает ее эластичной.
  • Достаточный уровень тестостерона улучшает настроение, тогда как выраженное его снижение может привести к депрессии.
  • Тестостерон повышает умственную и физическую работоспособность, позволяет быть в тонусе, дарит прилив энергии и сил.

Признаками недостаточного уровня тестостерона в организме могут служить:

  • Постоянная усталость
  • Тревожность
  • Пониженный эмоциональный фон и депрессия
  • Истончение и сухость кожных покровов
  • Избыточное отложение жира в области живота, а также на руках
  • Повышенная хрупкость костей, склонность к переломам (остеопороз)
  • Боли при половом акте
  • Уменьшение полового влечения
  • Невозможность выполнять физические упражнения из-за отсутствия энергии
  • Потеря мотивации и вкуса к жизни

Если вы отмечаете у себя большую часть из вышеперечисленных симптомов, стоит обратиться к специалисту. Первым шагом будет сдача анализов на гормоны. После чего, основываясь на результатах обследования, врач даст соответствующие рекомендации и будет следить за динамикой, вплоть до выздоровления.

Можно ли поднять уровень тестостерона самостоятельно? Да, можно! Вот несколько простых советов как это сделать:

  • Добавьте в ежедневный рацион продукты с высоким содержанием цинком (орехи, птицу, морепродукты, печень).
  • Увеличьте потребление так называемых полезных жиров. К ним относятся растительные и овощные масла, авокадо, арахис, жирные сорта рыбы, оливки.
  • Постарайтесь не ограничивать резко калорийность пищи – это может стать стрессом для организма, и тестостерон прекратит вырабатываться.
  • Ешьте больше овощей, способствующих снижению уровня эстрогена. Среди них редиска, репа, капуста.
  • Употребляйте достаточное количество клетчатки. Она как губка впитывает в себя токсины, ведущие к избытку эстрогена, и мягко выводит их из организма.
  • Избегайте вредных эстрогеноподобных химических веществ – ксеноэстрогенов. Они содержатся в освежителях воздуха, туалетной воде и спреях с парабенами, а также в пластиковой посуде. Из-за чего не рекомендуется пользоваться одноразовой посудой.
  • Выбирайте овощи и фрукты, не содержащие пестицидов. Обязательно мойте их перед употреблением.
  • Откажитесь от алкогольных напитков. Систематическое их употребление ведет к избыточному накоплению эстрогенов.
  • Не забудьте про витамины! В борьбе за тестостерон ваши главные помощники – жирорастворимые витамины А и Е, витамины группы В, а также витамин С.
  • Высыпайтесь! Сон чрезвычайно важен для здоровья и красоты. Необходимо посвящать ему 6-8 часов в сутки.
  • По возможности избегайте стрессов.
  • Занимайтесь спортом. Чтобы повысить уровень тестостерона, следует отдавать предпочтение силовым тренировкам.
  • Не оставляйте без внимания собственную личную жизнь. Регулярный секс очень важен для поддержания здорового гормонального фона.

Заботьтесь о себе до, а не после появления серьезных проблем со здоровьем.
Помните, лечить заболевание сложнее, чем предотвратить его!

Ответить

Тестостерон и эстрогены — Психологос

Тестостерон — гормон мужественности и полового влечения. Тестостерон запускает мужские формы полового поведения: наиболее явные отличия М от Ж, такие как агрессивность, склонность к риску, доминантность, энергичность, самоуверенность, нетерпеливость, желание соревноваться, определяются прежде всего уровнем тестостерона в крови. Мужчины становятся «петухами», легко вспыхивая гневом и проявляя драчливость.

Эстрогены — женские половые гормоны. Влияние на характер: страхи, жалость, сопереживание, привязанность к младенцам, плакса. Женщины — курицы.

Высокий уровень одновременно и тестостерона, и эстрагенов в сочетании с развитостью мужских и женских навыков дают андрогинию: элитное сочетание мужских и женских черт.

Изначально гормональное влияние на характер не очень велико – младенцы почти одинаковы. Серьезный сдвиг — пубертат. С возрастом, где-то после 40-50 лет, у мужчин из организма вымываются мужские половые гормоны, отчего тело мужчины приобретает более женовидные очертания — полнеет, круглеет… Наблюдаются изменения и в психике: мужчины становятся более сентиментальными, им становятся более важными отношения с близкими, их тянет в семью и к детям.

На что влияют гормоны?

С точки зрения физиологии, повышение уровня тестостерона повышает уровни норадреналина и немного дофамина​​​​​​​, снижая в свою очередь уровень серотонина. Что касается психологии, то увеличение уровня тестостерона улучшает сообразительность и «забивает» эмпатию.

Гормональный фон сказывается на способности сопереживать и «чувствовать» настроение собеседника: избыток тестостерона «забивает» эмпатию. Для эксперимента ученые отобрали шестнадцать здоровых молодых женщин (20−25 лет), которые никогда не принимали никаких гормональных препаратов (за исключением контрацептивов). В период проведения эксперимента гормональный фон испытуемых не был «искажен» менструальными перестройкам. Исследователи предложили девушкам описывать настроение людей по фотографиям верхней части лица (глаза и брови). Испытуемые выполняли задания в нормальном состоянии и под воздействием тестостерона. Оказалось, что с увеличением концентрация тестостерона в крови девушки утрачивали свои «врожденные» способности. При этом мужской гормон не изменял настроение испытуемых. «Ранее ученые проводили аналогичные исследования с мужчинами, — пишут авторы исследования. – Тогда они выяснили, что женские гормоны «учат» мужчин сопереживанию».

Что влияет на ваш гормональный уровень?

Многочисленные исследования доказывали, что отцовство снижает уровень тестостерона в крови мужчин. После появления ребенка в семье сексуальная активность падает, поэтому увеличивается привязанность к семье, и молодые папы не ходят налево. Однако в реальности мужчины реагируют на детский плач разнообразно. Те, кому не удалось успокоить ребенка, не показали каких-либо гормональных изменений. Удачливые мужчины, в чьих руках дитя затихло, испытали спад тестостерона на 10%. В то время как у участников, которые просто слушали плач, уровень мужского гормона подскочил на 20%. См.→

Можно ли самостоятельно менять свой уровень тестостерона? Похоже, что в некоторой степени — да. В организме действуют механизмы саморегуляции: то, что используется – развивается и усиливается, то, что не используется – ослабевает и отмирает. Поэтому, если мужчина практикует единоборства, силовые и экстремальные виды спорта, чаще разрешает себе гнев, его организм усиливает генерацию тестостерона. Если девушка чаще играет блондинку и разрешает себе страхи, ее организм усиливает выработку эстрогена.

это женские гормоны» – Яндекс.Кью

Биологическая роль

Хотя эстроген считают женским гормоном, а тестостерон мужским, они оба вырабатываются и у женщин, и у мужчин. Основное различие – это концентрация их в организме. Эстроген участвует в обменных процессах, вызывает образование жировых тканей и их рост в области бедер, груди, что придает женственные формы. Его участие в остеогенезе, обмене кальция и фосфора, необходимо и женщинам и мужчинам. Так, в период менопаузы снижение его уровня вызывает развитие остеопороза, хрупкость костей.

В репродуктивном периоде эстрадиол, который вырабатывается в яичниках, способствует овуляции и росту эндометрия и самой матки, что подготавливает матку к беременности. Его снижение вызывает такие проблемы, как уменьшение полового влечения, сухость слизистых, их истончение, потерю эластичности кожи.

Низкий эстроген

Наверное, многим женщинам знакомо состояние, когда перед месячными появляется раздражительность, эмоциональная нестабильность. Это так называемый предменструальный синдром. Причиной его развития является нарушение баланса прогестерона и эстрогена. Он входит в состав оральных контрацептивов, которые нередко используют и при лечении гормональных нарушений у женщин, бесплодии, эндометриозе, климаксе. Они могут вызывать головные боли, головокружение, резкие перепады настроения, что говорит о повышенном уровне эстрадиола.

Причины уменьшения эстрогена: патологии, болезни гипофиза, яичников, а также нарушения питания, физические нагрузки, стрессы. Если нужно определить его уровень в крови, необходимо знать, что эстроген – это не один гормон, это группа гормонов, которая включает:

  • эстрон – вырабатывается после климакса;
  • эстрадиол – основной гормон в репродуктивном возрасте в фолликулах, затем в желтом теле;
  • эстриол – продуцируется плацентой во время беременности.

В крови определяют эстрадиол, его норма составляет:

  • в фолликулярной фазе – 55—225 пг/мл;
  • перед овуляцией – 125—475 пг/мл;
  • в лютеинизирующей фазе – 75—225 пг/мл.

Снижение эстрадиола вызывает нарушения менструального цикла и бесплодие, как и его высокий уровень в крови. При обнаружении такого состояния, требуется тщательное обследование, поскольку это может быть признаком других эндокринных заболеваний, в том числе и злокачественного характера.

Эстрогены женские при беременности

При беременности количество эстрогенов увеличивается, это способствует нормальному росту матки, при снижении уровня эстрогенов возможны выкидыши, невынашивание беременности. Уровень эстриола характеризует развитие и функционирование плаценты.

Эстрогены в крови определяют на 3—5 день цикла, иногда повторяют исследование на 22—23 день. Уровень эстрогена и прогестерона обязательно контролируют во время переноса эмбрионов. Для анализа берут кровь из вены, натощак.

Влияние на ЦНС

Гормоны регулируют поведение женщин. Они влияют на эмоциональное состояние. Из-за колебания уровня эстрогенов – это всем известно – часто наблюдаются перепады настроения, появляется депрессия или напротив, психомоторное возбуждение. При этом мало кто понимает, насколько важную роль эстроген играет в функционировании структур ЦНС.

Установлено, что эстрогены – это гормоны, которые обеспечивают развитие клеток мозга. Они обеспечивают нейроэндокринную регуляцию метаболизма в мозговой ткани. Именно эстрогены – это те вещества, которые формируют поведенческие и половые реакции. Они также защищают центральную нервную систему: замедляют процессы саморазрушения (запрограммированной гибели) клеток. Эстроген увеличивает выживаемость мозговой ткани в условиях недостаточности кислорода. Гормоны снижают повреждающее действие на мозг гипогликемии (недостаточный уровень глюкозы в крови) и интоксикации (отравление ядовитыми веществами).

Понимание роли эстрогенов в обеспечении функции ЦНС очень важно, это позволяет врачам правильно подбирать терапию при различных дисгормональных состояниях, а также в определённые физиологические периоды жизни женщины.

В некоторых структурах головного мозга находится большое количество рецепторов к эстрогенам – это в основном аркуатные ядра гипоталамуса, гипофиз, преоптическом, супраоптическое и паравентрикулярное ядро, миндалевидные тела, кора мозга и мозжечок. Рецепторы к эстрогенам обнаруживаются в разных частях клеток: это цитоплазма и ядро. Считается, что ядерные рецепторы отвечают в большей степени за поведенческие реакции, тогда как цитоплазматические влияют на состояние нейронов мозга.

Что ещё вызывает интерес, так это сродство разных рецепторов с разными эстрогенами. Так, эстрадиол воздействует преимущественно на ядерные рецепторы, а фитоэстрогены (компоненты растительных лекарственных средств) – на цитоплазматические. Вероятно, с этим связано устранение раздражительности, депрессии и других симптомов, которые развиваются в менопаузе, когда в недостаточном количестве вырабатывается эстроген.

Большое количество рецепторов к эстрогенам обнаруживаются в эндотелии сосудов – это их внутренняя выстилка. Поэтому гормоны регулируют мозговое кровообращение у женщин.

Эстроген регулирует половое и материнское поведение. За счет колебаний уровня эстрогенов возможно изменение настроение женщины – это зависит от фазы менструального цикла и возраста. Недостаточное количество эстрогенов – это частая причина чрезмерно агрессивного поведения. В поздней лютеиновой фазе уменьшение уровня гормонов вызывает у женщины психоэмоциональные проявления ПМС.

Эстроген и болезнь Альцгеймера

Установлено, что при низком уровне эстрогенов повышается риск болезни Альцгеймера, это связано с тем, что гормоны угнетают реакцию свободнорадикального окисления. Они ведут к разрушению мозговых клеток. Эстрадиол инициирует элиминацию свободных радикалов. Он ограничивает повреждение ядерной и митохондриальной ДНК.

Установлено, что при начинающемся нейродегенеративном заболевании повышается распад эстрогенов, и это является одним из объяснений отсутствию нейропротекторного эффекта от назначения заместительной гормональной терапии.

В мозге отмечается более высокая концентрация эстрогенов, чем в крови или жировой ткани – это подтверждает предположения о важности гормонов для нормального функционирования ЦНС. Высокий уровень удерживается не только за счет проникновения из крови. Он также обусловлен наличием в мозге ароматазы – это фермент, превращающий в эстрогены другие стероидные гормоны. Это обусловливает низкую зависимость мозговой ткани от уровня эстрогенов в крови.

Установлено, что выработка ароматазы повышается в экстремальных условиях. Это связано с тем, что эстрогены требуются для защиты мозговых клеток. Уровень ароматазы и эстрадиола повышается при стрессе или токсическом повреждении мозга. Она может превратить в женские гормоны не только тестостерон, но и холестерин.

Установлено, что при болезни Альцгеймера концентрация ароматазы ниже. Это влечет за собой снижение уровня эстрогенов в мозге. Нервным клеткам не обеспечивается должная защита, и они погибают.

Снижение степени депрессии

Одно из основных проявлений дефицита эстрогенов – это депрессия. При достаточном количестве этого гормона депрессивные проявления снижаются за счет усиленной выработки серотонина, дофамина и норадреналина.

Исследования показывают, что назначение эстрогенов вместе с антидепрессантами – это более эффективный метод лечения данного состояния, чем одни только препараты. Клинически значимая разница наблюдается уже через 6 недель. Особенно заметное преимущество такого комбинированного лечения отмечается у женщин в пременопаузе. Это связано с тем, что у них не хватает собственных эстрогенов.

Влияние на когнитивные функции

Эстрогены влияют на формирование интеллектуальных функций мозга – это установленный факт. При этом в случае снижения памяти и внимания назначение гормональных препаратов не приводит к улучшению ситуации. Причины данного явления ещё не выяснены.

Однако участие половых гормонов в формировании интеллекта не подлежит сомнению. Установлено, что риск ухудшения памяти выше после 60-65 лет у женщин с более низким уровнем эстрогенов. Ретроспективный анализ историй болезни пациенток после удаления яичников показал, что у них сохраняется более высокий риск деменции (приобретенного слабоумия), чем в среднем в популяции.

Эстрогены – это невероятно важные гормоны для женщин. Они не только регулируют репродуктивную функцию, но также влияют на поведение, эмоциональное состояние и интеллект. При сниженном уровне гормонов у женщины возрастает риск нейродегенеративных заболеваний, ухудшается память, страдает мышление и внимание. Дефицит половых гормонов увеличивает риск развития деменции. При нехватке ароматазы в мозге, которая отвечает за образование эстрадиола из тестостерона и холестерина, повышается вероятность возникновения болезни Альцгеймера.

Материал предоставлен

www.eko-blog.ru

Гормон мужественности: что такое тестостерон и как его повысить

https://rsport.ria.ru/20191107/1560649434.html

Гормон мужественности: что такое тестостерон и как его повысить

Гормон мужественности: что такое тестостерон и как его повысить — РИА НОВОСТИ Спорт, 17.12.2019

Гормон мужественности: что такое тестостерон и как его повысить

Тестостерон — основной половой гормон у мужчин, который отвечает за мужественность и сильно влияет на сексуальную жизнь. Снижение его уровня в организме может… РИА НОВОСТИ Спорт, 17.12.2019

2019-11-07T08:00

2019-11-07T08:00

2019-12-17T12:41

зож

спорт

гормоны

вокруг спорта

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/19389/57/193895757_0:194:3005:1884_1920x0_80_0_0_777e1e7405adb944545a2cd2794b6c48.jpg

Тестостерон — основной половой гормон у мужчин, который отвечает за мужественность и сильно влияет на сексуальную жизнь. Снижение его уровня в организме может привести к ослаблению мышечного тонуса, повышенной утомляемости, облысению и депрессии. О главном гормоне мужественности — в нашем обзоре.Тестостерон: мифы и реальностьМужской организм вырабатывает порядка семи миллиграммов тестостерона в сутки. Этот гормон нужен для развития первичных и вторичных половых признаков, стимулирует наращивание мышечной массы и отвечает за метаболизм жиров и половое влечение. Тестостерон также вырабатывается и женским организмом (особенно у спортсменок), но в меньших количествах.У здорового мужчины концентрация тестостерона в организме равняется 280-1100 нг/дл, у женщины — 15-70 нг/дл. В женском организме тестостерон отвечает за укрепление и рост костей, формирование мышц, развитие нервной системы и мозга. И самое важное: благодаря тестостерону в женском организме вырабатывается эстроген — главный женский гормон. Спортивным федерациям даже приходится разрабатывать специальные нормативы по уровню содержания тестостерона в крови для спортсменок с повышенным уровнем мужского гормона и спортсменок-трансгендеров.Долгое время было принято считать, что именно с высоким уровнем тестостерона связана агрессивность мужчин, их успешность в сравнении с женщинами и вечное желание заниматься сексом. На самом деле большинство этих тезисов уже было опровергнуто.Если о связи тестостерона с агрессивностью ученые до сих пор спорят, то теория превосходства мужчин над прекрасным полом во многих сферах благодаря этому гормону была опровергнута: женщины могут действовать решительно, быстро усваивать информацию, умеют рисковать не хуже мужчин.Тестостерон отвечает за либидо, но даже высокий уровень гормона в крови не означает, что мужчина круглосуточно хочет и готов заниматься сексом. У него могут быть другие сильные раздражители (работа, спорт, одержимость идеей), которые будут отвлекать от сексуального влечения.Также было опровергнуто утверждение о том, что чем больше тестостерона в организме, тем лучше для него и тем мужественнее мужчина. Уровень гормона сильно выше нормы может вызвать раздражительность, сильные перепады настроения, нарушения сна.Избыток гормона влияет на выпадение волос, появление прыщей на коже, а также может спровоцировать различные заболевания, в том числе инфаркт и инсульт.Что приводит к падению тестостеронаК снижению уровня тестостерона в крови приводит ряд факторов: стресс, употребление алкоголя и плохой сон. И если не восстановить норму гормона в организме, можно попасть в замкнутый круг: из-за стресса и недосыпа падает тестостерон, что приводит к повышению утомляемости и депрессии, которые не позволяют бороться со стрессом.Тревожным звонком снижения уровня тестостерона в организме может стать нежелание что-то делать и постоянная утомленность. Тестостерон всегда связан с активностью: физической и умственной. Еще один признак — набор веса. Но если исключить негативные факторы, уровень тестостерона может восстановиться достаточно быстро: понадобится от двух недель до пары месяцев.Как повысить уровень тестостеронаУровень тестостерона может повыситься за счет эмоционального всплеска: радостное событие, победа команды, за которую ты болеешь, успех на работе. Но для того чтобы действительно восстановить уровень тестостерона или повысить его, придется потрудиться.Повысить уровень тестостерона помогут правильное питание, сон, отдых и физические нагрузки.ПитаниеПитание играет ключевую роль в жизни и здоровье человека вне зависимости от уровня тестостерона. Но для выработки гормона организму необходимы определенные элементы. В рацион необходимо включить продукты богатые цинком и магнием (шпинат и зеленые салаты), а также белком и холестерином (мясо, яйца, авокадо, орехи).Не стоит бояться продуктов, которые содержат жиры и холестерин. Согласно исследованиям, именно они помогают увеличивать уровень тестостерона, а вот диеты с низким содержанием жиров, напротив, могут привести к снижению уровня мужского гормона в крови.Хорошим подспорьем может стать добавление к питанию витамина D. А вот алкоголь и особенно пиво не рекомендуются — они приводят к снижению тестостерона.ТренировкиФизическая нагрузка даже сама по себе может привести к повышению уровня тестостерона. Но чтобы действительно помочь организму вырабатывать этот гормон, нужны планомерные тренировки. Самыми полезными считаются базовые упражнения: жим лежа, приседания, становая тяга, так как они работают на крупные мышцы. Кардиотренировки могут быть эффективны для сжигания жира, но не для роста уровня тестостерона. Перебарщивать с тренировками тоже не стоит: это вызовет усталость и переутомление, а следовательно, и стресс, что приведет к снижению уровня мужского гормона в организме.Отдых и сонСамая высокая концентрация тестостерона у мужчин — сразу после пробуждения, так как выработка гормона происходит во сне. Если же начать пренебрегать сном, то у организма просто не будет времени на выработку тестостерона. Также во сне снижается уровень кортизола — гормона, блокирующего тестостерон. В малых дозах кортизол, который также вырабатывается во время стресса, не опасен. Но если вы находитесь в состоянии постоянного дискомфорта и депрессии, то кортизола вырабатывается больше и он блокирует тестостерон.

https://ria.ru/20191105/1560507188.html

https://rsport.ria.ru/20191102/1560496973.html

РИА НОВОСТИ Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА НОВОСТИ Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://rsport.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА НОВОСТИ Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn24.img.ria.ru/images/19389/57/193895757_338:0:3005:2000_1920x0_80_0_0_851e60ff4e681c22bec284ecfbc92cd4.jpg

РИА НОВОСТИ Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА НОВОСТИ Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

спорт, гормоны, вокруг спорта

Тестостерон — основной половой гормон у мужчин, который отвечает за мужественность и сильно влияет на сексуальную жизнь. Снижение его уровня в организме может привести к ослаблению мышечного тонуса, повышенной утомляемости, облысению и депрессии. О главном гормоне мужественности — в нашем обзоре.

Тестостерон: мифы и реальность

Мужской организм вырабатывает порядка семи миллиграммов тестостерона в сутки. Этот гормон нужен для развития первичных и вторичных половых признаков, стимулирует наращивание мышечной массы и отвечает за метаболизм жиров и половое влечение. Тестостерон также вырабатывается и женским организмом (особенно у спортсменок), но в меньших количествах.У здорового мужчины концентрация тестостерона в организме равняется 280-1100 нг/дл, у женщины — 15-70 нг/дл. В женском организме тестостерон отвечает за укрепление и рост костей, формирование мышц, развитие нервной системы и мозга. И самое важное: благодаря тестостерону в женском организме вырабатывается эстроген — главный женский гормон. Спортивным федерациям даже приходится разрабатывать специальные нормативы по уровню содержания тестостерона в крови для спортсменок с повышенным уровнем мужского гормона и спортсменок-трансгендеров.

Долгое время было принято считать, что именно с высоким уровнем тестостерона связана агрессивность мужчин, их успешность в сравнении с женщинами и вечное желание заниматься сексом. На самом деле большинство этих тезисов уже было опровергнуто.

Если о связи тестостерона с агрессивностью ученые до сих пор спорят, то теория превосходства мужчин над прекрасным полом во многих сферах благодаря этому гормону была опровергнута: женщины могут действовать решительно, быстро усваивать информацию, умеют рисковать не хуже мужчин.

Тестостерон отвечает за либидо, но даже высокий уровень гормона в крови не означает, что мужчина круглосуточно хочет и готов заниматься сексом. У него могут быть другие сильные раздражители (работа, спорт, одержимость идеей), которые будут отвлекать от сексуального влечения.

Также было опровергнуто утверждение о том, что чем больше тестостерона в организме, тем лучше для него и тем мужественнее мужчина. Уровень гормона сильно выше нормы может вызвать раздражительность, сильные перепады настроения, нарушения сна.

Избыток гормона влияет на выпадение волос, появление прыщей на коже, а также может спровоцировать различные заболевания, в том числе инфаркт и инсульт.

5 ноября 2019, 08:00НаукаТестостероновая бомба. Почему мужчины умирают чаще женщин

Что приводит к падению тестостерона

К снижению уровня тестостерона в крови приводит ряд факторов: стресс, употребление алкоголя и плохой сон. И если не восстановить норму гормона в организме, можно попасть в замкнутый круг: из-за стресса и недосыпа падает тестостерон, что приводит к повышению утомляемости и депрессии, которые не позволяют бороться со стрессом.

Тревожным звонком снижения уровня тестостерона в организме может стать нежелание что-то делать и постоянная утомленность. Тестостерон всегда связан с активностью: физической и умственной. Еще один признак — набор веса. Но если исключить негативные факторы, уровень тестостерона может восстановиться достаточно быстро: понадобится от двух недель до пары месяцев.

Как повысить уровень тестостерона

Уровень тестостерона может повыситься за счет эмоционального всплеска: радостное событие, победа команды, за которую ты болеешь, успех на работе. Но для того чтобы действительно восстановить уровень тестостерона или повысить его, придется потрудиться.

Повысить уровень тестостерона помогут правильное питание, сон, отдых и физические нагрузки.

Питание

Питание играет ключевую роль в жизни и здоровье человека вне зависимости от уровня тестостерона. Но для выработки гормона организму необходимы определенные элементы. В рацион необходимо включить продукты богатые цинком и магнием (шпинат и зеленые салаты), а также белком и холестерином (мясо, яйца, авокадо, орехи).

Не стоит бояться продуктов, которые содержат жиры и холестерин. Согласно исследованиям, именно они помогают увеличивать уровень тестостерона, а вот диеты с низким содержанием жиров, напротив, могут привести к снижению уровня мужского гормона в крови.Хорошим подспорьем может стать добавление к питанию витамина D. А вот алкоголь и особенно пиво не рекомендуются — они приводят к снижению тестостерона.2 ноября 2019, 08:00ЗОЖКрепкий орешек: как тренируется и питается Джейсон Стэтхэм

Тренировки

Физическая нагрузка даже сама по себе может привести к повышению уровня тестостерона. Но чтобы действительно помочь организму вырабатывать этот гормон, нужны планомерные тренировки. Самыми полезными считаются базовые упражнения: жим лежа, приседания, становая тяга, так как они работают на крупные мышцы. Кардиотренировки могут быть эффективны для сжигания жира, но не для роста уровня тестостерона.

Перебарщивать с тренировками тоже не стоит: это вызовет усталость и переутомление, а следовательно, и стресс, что приведет к снижению уровня мужского гормона в организме.

Отдых и сон

Самая высокая концентрация тестостерона у мужчин — сразу после пробуждения, так как выработка гормона происходит во сне. Если же начать пренебрегать сном, то у организма просто не будет времени на выработку тестостерона. Также во сне снижается уровень кортизола — гормона, блокирующего тестостерон. В малых дозах кортизол, который также вырабатывается во время стресса, не опасен. Но если вы находитесь в состоянии постоянного дискомфорта и депрессии, то кортизола вырабатывается больше и он блокирует тестостерон.

Баланс гормонов в женском организме

Как это бывает

Гормоны — химические вещества, с помощью которых разные части нашего организма обмениваются информацией. Специальные эндокринные железы и отдельные клетки, расположенные в самых разных местах — например, на стенках желудка или (о ужас!), в подкожной жировой клетчатке, выделяют гормоны в кровь, а другие органы и ткани улавливают переданную таким способом информацию.

Основные женские гормоны

Так получилось, что женщин считают более зависимыми от гормонов, чем мужчин. Это ерунда с точки зрения биологии, но появилось такое мнение по двум объективным причинам. Во-первых — регулируемого гормонами месячного цикла (колебания настроения и самочувствия мужчин не так предсказуемы). Во-вторых — часто именно от состояния эндокринной системы зависит, удастся ли женщине благополучно забеременеть и родить ребенка, а это многими рассматривается как главная женская функция.

Основные женские гормоны (хотя они в небольших количествах вырабатываются и в мужском организме) — эстрогены и прогестерон.

Эстрогены — группа гормонов, постоянно вырабатывающихся яичниками с начала момента полового созревания и до начала климактерического периода. В разных фазах менструального цикла количество эстрогенов различно. Они регулируют менструальный цикл, и кроме того — защищают сосуды от образования на стенках холестериновых бляшек, регулируют водно-солевой обмен, увеличивают упругость кожи, регулируют деятельность сальных желез (именно поэтому признак здоровой женщины в расцвете лет — сияющая, увлажненная кожа).

Отвечают эти гормоны и за прочность костей: они стимулируют образование новой костной ткани, задерживая в ней необходимые вещества — кальций и фосфор. Поэтому в менопаузе, когда уровень эстрогенов в организме снижается, у женщин нередки переломы или развитие остеопороза.

Прогестины (прогестерон) в женском организме выполняют множество функций — от формирования молочных желез у девочек до обеспечения возможности наступления и поддержания беременности. С прогестиновой недостаточностью связывают болезненность менструаций и многие проявления предменструального синдрома.

Эти гормоны тесно взаимосвязаны друг с другом, а также с другими гормонами. Чтобы разобраться в этом, требуется специальное образование. Именно поэтому поставить точный диагноз и назначить гормональные препараты могут только врачи, а заниматься самолечением, хотя бы и травами, крайней опасно. Вы ведь не будете стучать по прабабушкиным механическим часикам, если они стали барахлить? А эндокринная система ещё сложнее и тоньше антикварного часового механизма.

Обратитесь к врачу, если:

  • Вы замечаете у себя частые перепады настроения и раздражительность.
  • Проблемы со сном в предменструальный и менструальный период.

Эти признаки могут говорить о нарушении баланса эстрогенов и прогестинов. Квалифицированный гинеколог или эндокринолог, гинеколог-эндокринолог поможет вам нормализовать состояние и предупредить возможные проблемы со здоровьем.

Что бывает, если баланс нарушен:

Заболевания эндокринной системы развиваются вследствие либо недостаточный, либо избыточной выработки гормонов.

Гормоны являются связующим звеном различных систем организма, поэтому сбои в эндокринной системе могут затрагивать одновременно несколько органов и систем. Помните, что при своевременном обращении к врачу-эндокринологу лечение будет наиболее эффективным.

Можно выделить некоторые специфические проблемы, при возникновении которых нужно незамедлительно обращаться к специалисту.

a. Проблемы с репродукцией

Почти все гормоны, вырабатываемые в органах внутренней секреции, оказывают влияние на половую функцию. К бесплодию могут привести гормонально-активные опухоли гипофиза, патология щитовидной железы и надпочечников, различные воспалительные заболевания органов эндокринной системы, и т.д.. Для своевременного выявления этих серьезных заболеваний все пациенты, страдающие нарушениями репродуктивной функции (бесплодие, невынашивание беременности), обязательно должны пройти обследование у врача-эндокринолога.

Нарушения менструального цикла также могут быть связаны с функциональными нарушениями желез внутренней секреции. Данные нарушения хорошо поддаются лечению при своевременном выявлении.

Многие женщины, обращающиеся за помощью по поводу нарушения менструального цикла, страдают так называемым «синдром поликистозных яичников». Основные признаки синдрома — усиленный рост волос на лице, животе, груди, появление угревой сыпи. Лечение проводиться совместно эндокринологом и гинекологом.

При этом заболевании происходит уплотнение капсулы яичников, нарушается процесс образования женских половых гормонов. Причиной данных нарушений может быть как ферментативный дефект в яичниках или надпочечниках, так и дисфункция гипоталамо- гипофизарной системы. В результате чего, в организме женщины повышается содержание мужских половых гормонов, нарушается менструальный цикл, и, как результат — бесплодие.

b. Колебания веса

Как ожирение, так и беспричинное похудание могут быть следствием тяжелых эндокринных заболеваний (диффузный токсический зоб, недостаточность коры надпочечников, сахарный диабет). Даже при отсутствии серьезных заболеваний при выраженном дефиците массы тела может возникнуть дефицит половых гормонов, так как определенная доля женских половых гормонов вырабатывается в подкожной жировой клетчатке.

Ну а избыток жировой ткани (избыток! определенное количество жира в теле — норма!) — проблема не только эстетическая. Чем больше жировой ткани, тем ниже количество эстрогенов и их активность.

Поэтому при ожирении обнаруживаются и нарушения репродуктивной функции женщины, сокращается количество овуляций, возникают изменения эндометрия (с риском развития рака эндометрия, яичников, молочных желез, самопроизвольным прерыванием беременности, осложненным течением беременности и родов).

Именно поэтому основным этапом лечения нарушения репродуктивной функции для женщин с ожирением является снижение массы тела, при этом изменяется гормональный профиль тучных женщин, восстанавливается менструальный цикл у 80%, увеличивается частота беременностей примерно на 29%.

В «СМ-Клиника» разработаны специальные программы для лечения нарушений менструального цикла, синдрома поликистозных яичников, бесплодия у женщин с ожирением. Программа снижения массы тела включает в себя редукционную диету, физические нагрузки, а также медикаментозную терапию ожирения. Достигнутого результата обычно достаточно для восстановления нарушений менструальной функции, даже без дополнительной гормональных терапии. Она проводится вторым этапом, если восстановления не произошло.

c. Сахарный диабет

Одним из очень сложных и серьезных заболеваний эндокринной системы является сахарный диабет. У женщин, имеющих это заболевание, могут возникать проблемы с вынашиванием беременности. Поэтому при планировании беременности и всего периода ее протекания женщина, страдающая сахарным диабетом, должна находиться под постоянным наблюдением врача-эндокринолога и гинеколога.

d. Эндокринные нарушения климактерического периода

Менопауза (прекращение менструаций) — это только одно из целого ряда анатомических, физиологических и психологических изменений, относящихся к климактерическому периоду. Этот переход, как правило, занимает десятилетие (45-55 лет). Климактерический период сопровождается множеством субъективных и объективных симптомов и изменениями обмена веществ, главной причиной которых служит значительное снижение уровня эстрогенов.

Климактерический синдром обычно сопровождается «приливами» (изнуряющими женщин), плохим настроением и самочувствием, повышением артериального давления и т.д.

При наступлении климакса показываться гинекологу необходимо каждые полгода. Специалист может помочь снизить все переживания связанные с физиологическими изменениями в организме.

Врачи эндокринологи и гинекологи «СМ-Клиника» уже более 5 лет занимаются успешной коррекцией гормональных нарушений у женщин любого возраста.

Узнать подробности и записаться на консультацию специалиста вы можете по телефону +7 (495) 292-39-72

Высокий, низкий и нормальный уровни

Вы можете удивиться, узнав, что у мужчин нет монополии на тестостерон. Тестостерон принадлежит к классу мужских гормонов, называемых андрогенами . Но у женщин тоже есть тестостерон.

Яичники производят и тестостерон, и эстроген. Относительно небольшое количество тестостерона попадает в кровоток яичниками и надпочечниками. Эстроген вырабатывается не только яичниками, но и жировой тканью.Эти половые гормоны участвуют в росте, поддержании и восстановлении репродуктивных тканей. Но это не все. Они также влияют на другие ткани тела и костную массу.

Что такое гормоны?

Гормон — это химическое вещество. Он секретируется одной тканью и перемещается с жидкостями организма, чтобы воздействовать на другие ткани вашего тела. По сути, гормоны — это «химические посланники». Многие гормоны, особенно те, которые влияют на рост и поведение, важны как для мужчин, так и для женщин.

Количество и уровни гормонов меняются ежедневно. Половые гормоны, эстроген и тестостерон, секретируются короткими импульсами — импульсами, которые варьируются от часа к часу и даже от минуты к минуте. Высвобождение гормона варьируется в ночное и дневное время и от одной стадии менструального цикла к другой.

Что такое эстроген?

Эстроген — это целый класс родственных гормонов, который включает эстриол, эстрадиол и эстрон.

Эстриол производится из плаценты. Вырабатывается во время беременности.

Эстрадиол — это основной половой гормон беременных женщин. Он образуется из развивающихся фолликулов яичников. Эстрадиол отвечает за женские характеристики и сексуальное функционирование. Кроме того, эстрадиол важен для здоровья костей у женщин. Эстрадиол вызывает большинство гинекологических проблем, включая эндометриоз, миому и даже рак у женщин.

Эстрон широко распространен по всему телу. Это основной эстроген, присутствующий после менопаузы.

Почему падает уровень эстрогена?

Есть много причин, по которым уровень эстрогена падает, в том числе:

  • Гипогонадизм
  • Гипопитуитаризм
  • Нарушение беременности (эстриол)
  • Перименопауза и менопауза (эстрадиол)
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
  • Нервная анорексия )
  • Экстремальные упражнения или тренировки

К наркотикам, блокирующим эстроген, относится кломифен, который заставляет организм думать, что у него пониженный уровень эстрогена.Кроме того, женщины испытывают низкий уровень эстрогена сразу после родов, а также во время кормления грудью.

Почему спортсмены подвержены риску низкого уровня эстрогена?

Женщины с низким содержанием жира в организме часто не производят достаточного количества половых гормонов. Это может быть проблемой для таких женщин, как спортсменки, модели и гимнастки. Это также может быть проблемой для женщин с расстройствами пищевого поведения. У этих женщин может наблюдаться прекращение менструации, известное как аменорея. У них также может развиться остеопороз — тонкие кости — и переломы, а также другие состояния, которые чаще встречаются у пожилых женщин после менопаузы.

Снижается ли уровень эстрогена во время менопаузы?

Да. Уровень эстрогена падает в период менопаузы. Это естественный переходный период для всех женщин в возрасте от 40 до 55 лет. Снижение уровня эстрогена может происходить внезапно у молодых женщин, у которых удалены яичники, что приводит к так называемой хирургической менопаузе.

Перименопауза — это переходный период перед менопаузой. На этом этапе начинается первое естественное снижение уровня эстрогена. Начинаются и другие физиологические изменения. Женщины, переживающие перименопаузу, могут испытывать увеличение веса наряду с другими симптомами менопаузы.Например, могут быть нерегулярные менструации, приливы и сухость влагалища.

В среднем менопауза наступает в возрасте 51 года. Когда это происходит, организм женщины вырабатывает меньше эстрогена и прогестерона. Снижение уровня эстрогена во время менопаузы может вызвать неприятные симптомы, в том числе:

Некоторые женщины испытывают капризность. Это может быть связано или не связано с потерей эстрогена. Более низкий уровень эстрогена может также увеличить риск сердечных заболеваний, инсульта, остеопороза и переломов у женщины.

Почему повышается уровень эстрогена?

В период полового созревания повышается уровень эстрогена. Это потому, что этот гормон способствует изменениям в теле молодой девушки. Например, он играет роль в развитии груди, более зрелой изогнутой фигуре, более полных бедрах, а также волос на лобке и подмышках.

Кроме того, высокий уровень эстрогена наблюдается у женщин с избыточным весом. Уровень эстрогена повышается во время здоровой беременности, и повышенный уровень эстрогена может наблюдаться при опухолях яичников, яичек или надпочечников.

Некоторые препараты, такие как стероидные препараты, ампициллин, эстрогеносодержащие препараты, фенотиазины и тетрациклины, могут повышать уровень эстрогена.

Что происходит, когда уровень тестостерона повышается или понижается?

Если ваше тело вырабатывает слишком много тестостерона, у вас могут быть нерегулярные или отсутствующие менструальные периоды. У вас также может быть больше волос на теле, чем у средней женщины. У некоторых женщин с высоким уровнем тестостерона наблюдается облысение на лбу. Другие возможные эффекты включают прыщи, увеличение клитора, увеличение мышечной массы и снижение голоса.

Высокий уровень тестостерона также может привести к бесплодию и обычно наблюдается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ — это эндокринное заболевание, которое иногда наблюдается у женщин детородного возраста, которым трудно забеременеть. У женщин с СПКЯ есть симптомы, похожие на симптомы, вызываемые высоким уровнем тестостерона. К ним относятся:

  • Ожирение
  • Тело в форме яблока
  • Чрезмерное или истончение волос
  • Угри
  • Нарушение менструального цикла

СПКЯ связано с:

У женщин с возрастом СПКЯ возрастает присутствие этих факторов риска. их риск сердечных заболеваний.

В период менопаузы у женщин наблюдается снижение уровня тестостерона. Это снижение может быть связано со снижением либидо. Некоторые результаты показывают, что заместительная терапия тестостероном может улучшить сексуальную функцию у некоторых женщин в перименопаузе и постменопаузе. Замещение тестостерона не рекомендуется женщинам с раком груди или матки. Это также может увеличить вероятность сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний печени. Так что к рекомендациям специалисты относятся осторожно.

Как узнать, слишком ли высокий или слишком низкий уровень моих гормонов?

Ваш врач может провести медицинский осмотр и оценить ваше состояние здоровья и симптомы, чтобы определить, нужны ли дополнительные лабораторные анализы для проверки уровня гормонов.Эти тесты могут быть важны, если у вас есть заболевание, такое как СПКЯ, или если у вас прекратились менструации из-за чрезмерных спортивных тренировок или нервной анорексии. Если анализы показывают аномальный уровень гормонов, ваш врач может назначить эффективное лечение.

Тестостерон — что он делает и чего не делает

Что приходит на ум, когда вы думаете о тестостероне? Мачо? Агрессивный, нетерпеливый, поведение типа А? Дорожная ярость? Насилие?

Роль тестостерона в плохом поведении в значительной степени является мифом.Более того, тестостерон играет и другую важную роль в здоровье и болезнях, которые могут вас удивить. Например, знаете ли вы, что тестостерон играет ключевую роль в развитии рака простаты? Или, что женщинам тоже нужен тестостерон? Тестостерон — это нечто большее, чем просто плохие парни.

Роль тестостерона

Тестостерон является основным половым гормоном у мужчин и играет ряд важных ролей, например:

  • Развитие полового члена и яичек
  • Углубление голоса в период полового созревания
  • Появление волос на лице и лобке в период полового созревания; в более зрелом возрасте это может сыграть роль в облысении.
  • Размер и сила мышц
  • Рост и сила костей
  • Половое влечение (либидо)
  • Производство спермы

Мальчики-подростки со слишком низким уровнем тестостерона могут не испытывать нормальной маскулинизации.Например, гениталии могут не увеличиваться в размерах, волосы на лице и теле могут быть скудными, а голос может не повышаться нормально.

Тестостерон также может помочь поддерживать нормальное настроение. Могут быть другие важные функции этого гормона, которые еще не были обнаружены.

Сигналы, посылаемые из мозга в гипофиз в основании мозга, контролируют выработку тестостерона у мужчин. Затем гипофиз передает сигналы яичкам на выработку тестостерона. «Петля обратной связи» тесно регулирует количество гормона в крови.Когда уровень тестостерона поднимается слишком высоко, мозг посылает сигналы гипофизу, чтобы снизить выработку.

Если бы вы думали, что тестостерон важен только для мужчин, вы ошиблись. Тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками. Это один из нескольких андрогенов (мужских половых гормонов) у женщин. Считается, что эти гормоны оказывают важное влияние на:

  • Функция яичников
  • Прочность костей
  • Сексуальное поведение, включая нормальное либидо (хотя доказательства неубедительны)

Правильный баланс между тестостероном (наряду с другими андрогенами) и эстрогеном важен для нормальной работы яичников.Хотя подробности неизвестны, возможно, что андрогены также играют важную роль в нормальной работе мозга (включая настроение, половое влечение и когнитивные функции).

Знаете ли вы?

Тестостерон синтезируется в организме из холестерина. Но высокий уровень холестерина не означает, что у вас будет высокий уровень тестостерона. Уровень тестостерона слишком тщательно контролируется гипофизом в головном мозге, чтобы это могло произойти.

Опасности слишком большого количества тестостерона

Избыток естественного тестостерона — не обычная проблема среди мужчин. Это может вас удивить, учитывая то, что люди могут посчитать очевидным доказательством избытка тестостерона: дорожная ярость, драки между отцами на играх Малой лиги и сексуальная распущенность.

Частично это может быть связано с трудностями определения «нормального» уровня тестостерона и «нормального» поведения. Уровень тестостерона в крови резко меняется со временем и даже в течение дня.Кроме того, то, что может показаться симптомом избытка тестостерона (см. Ниже), на самом деле может быть не связано с этим гормоном.

Фактически, большая часть того, что мы знаем об аномально высоких уровнях тестостерона у мужчин, исходит от спортсменов, которые используют анаболические стероиды, тестостерон или родственные гормоны для увеличения мышечной массы и спортивных результатов.

Проблемы, связанные с аномально высоким уровнем тестостерона у мужчин, включают:

  • Низкое количество сперматозоидов, сокращение яичек и импотенция (кажется странным, правда?)
  • Повреждение сердечной мышцы и повышенный риск сердечного приступа
  • Увеличение простаты с затруднением мочеиспускания
  • Болезнь печени
  • Угри
  • Задержка жидкости при отеках ног и стоп
  • Увеличение веса, возможно, частично связанное с повышенным аппетитом
  • Повышенное артериальное давление и холестерин
  • Бессонница
  • Головные боли
  • Увеличение мышечной массы
  • Повышенный риск образования тромбов
  • Задержка роста у подростков
  • Нехарактерно агрессивное поведение (хотя недостаточно изучено или четко не доказано)
  • Перепады настроения, эйфория, раздражительность, нарушение рассудительности, бред

Среди женщин, пожалуй, наиболее частой причиной высокого уровня тестостерона является синдром поликистозных яичников (СПКЯ).Это распространенное заболевание. Он поражает от 6% до 10% женщин в пременопаузе.

Яичники женщин с СПКЯ содержат множественные кисты. Симптомы включают нерегулярные месячные, снижение фертильности, избыточные или грубые волосы на лице, конечностях, туловище и лобковой области, облысение по мужскому типу, потемнение и толстую кожу, увеличение веса, депрессию и беспокойство. Одно из средств лечения многих из этих проблем — спиронолактон, мочегонное средство (водные таблетки), блокирующее действие мужских половых гормонов.

Женщины с высоким уровнем тестостерона из-за болезни или употребления наркотиков могут испытывать уменьшение размера груди и снижение голоса в дополнение ко многим проблемам, которые могут быть у мужчин.

Слишком мало тестостерона

В последние годы исследователи (и фармацевтические компании) сосредоточили внимание на последствиях дефицита тестостерона, особенно среди мужчин. Фактически, с возрастом у мужчин уровень тестостерона падает очень постепенно, примерно на 1-2% каждый год, в отличие от относительно быстрого падения уровня эстрогена, вызывающего менопаузу. Яички вырабатывают меньше тестостерона, меньше сигналов от гипофиза, говорящих яичкам о выработке тестостерона, а белок (называемый глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), увеличивается с возрастом.Все это снижает активную (свободную) форму тестостерона в организме. Более трети мужчин старше 45 лет могут иметь более низкий уровень тестостерона, чем можно было бы считать нормальным (хотя, как уже упоминалось, определение оптимального уровня тестостерона сложно и несколько спорно).

Симптомы дефицита тестостерона у взрослых мужчин включают:

  • Уменьшение волос на теле и лице
  • Потеря мышечной массы
  • Низкое либидо, импотенция, маленькие яички, снижение количества сперматозоидов и бесплодие
  • Увеличение груди
  • Приливы
  • Раздражительность, плохая концентрация и депрессия
  • Выпадение волос на теле
  • Хрупкие кости и повышенный риск перелома

У некоторых мужчин с дефицитом тестостерона есть симптомы или состояния, связанные с их низким уровнем тестостерона, которые улучшатся после приема заместительной терапии тестостероном.Например, мужчина с остеопорозом и низким уровнем тестостерона может повысить прочность костей и снизить риск переломов с помощью заместительной терапии тестостероном.

Как это ни удивительно, но женщины также могут беспокоиться о симптомах дефицита тестостерона. Например, заболевание гипофиза может привести к снижению выработки тестостерона из-за заболевания надпочечников. Они могут испытывать пониженное либидо, снижение прочности костей, плохую концентрацию внимания или депрессию.

Знаете ли вы?

Бывают случаи, когда низкий уровень тестостерона — это не так уж и плохо.Самый распространенный пример — это, вероятно, рак простаты. Тестостерон может стимулировать рост предстательной железы и рака простаты. Вот почему лекарства, снижающие уровень тестостерона (например, лейпролид) и кастрация, являются обычным лечением мужчин с раком простаты. Мужчины, принимающие заместительную терапию тестостероном, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет рака простаты. Хотя тестостерон может вызвать рост рака простаты, неясно, действительно ли лечение тестостероном вызывает рак.

Заболевания и состояния, влияющие на тестостерон

У мужчин может наблюдаться снижение уровня тестостерона из-за состояний или заболеваний, влияющих на:

  • Яички — прямая травма, кастрация, инфекция, лучевая терапия, химиотерапия, опухоли
  • Гипофиз и гипоталамус — опухоли, лекарства (особенно стероиды, морфин или родственные им препараты и основные транквилизаторы, такие как галоперидол), ВИЧ / СПИД, некоторые инфекции и аутоиммунные состояния

Генетические заболевания, такие как синдром Клайнфельтера (при котором у мужчины есть дополнительная Х-хромосома) и гемохроматоз (при котором аномальный ген вызывает чрезмерное накопление железа по всему телу, включая гипофиз), также могут влиять на уровень тестостерона.

У женщин может быть дефицит тестостерона из-за заболеваний гипофиза, гипоталамуса или надпочечников, помимо удаления яичников. Терапия эстрогенами увеличивает уровень глобулина, связывающего половые гормоны, и, как у пожилых мужчин, снижает количество свободного активного тестостерона в организме.

Тестостеронотерапия

В настоящее время терапия тестостероном одобрена в первую очередь для лечения задержки полового созревания у мужчин, низкой выработки тестостерона (будь то из-за нарушения функции яичек, гипофиза или гипоталамуса) и некоторых неоперабельных видов рака груди у женщин.

Однако вполне возможно, что лечение тестостероном может улучшить симптомы у мужчин со значительно низким уровнем активного (свободного) тестостерона, например:

  • Общая слабость
  • Низкое потребление энергии
  • Выведение из строя
  • Депрессия
  • Проблемы с сексуальной функцией
  • Проблемы с познанием.

Тем не менее, многие мужчины с нормальным уровнем тестостерона имеют похожие симптомы, поэтому прямая связь между уровнем тестостерона и симптомами не всегда очевидна.В результате есть некоторые разногласия по поводу того, каких мужчин следует лечить дополнительным тестостероном.

Терапия тестостероном может иметь смысл для женщин с низким уровнем тестостерона и симптомы, которые могут быть связаны с дефицитом тестостерона. (Неясно, значимы ли низкие уровни без симптомов ; риски лечения могут перевешивать пользу.) Однако мудрость и эффективность лечения тестостероном для улучшения сексуальной функции или когнитивной функции у женщин в постменопаузе неясны.

Людей с нормальным уровнем тестостерона иногда лечат тестостероном по рекомендации врачей или они получают лекарство самостоятельно. Некоторые рекомендуют его как «средство от старения». Например, исследование, проведенное Гарвардской медицинской школой в 2003 году, показало, что даже среди мужчин, которые начинали с нормальными результатами по тестостерону, отмечалась потеря жира, увеличение мышечной массы, улучшение настроения и меньшее беспокойство при приеме терапии тестостероном. Подобные наблюдения были отмечены среди женщин.Однако риски и побочные эффекты от приема тестостерона, когда организм уже вырабатывает достаточно, все еще препятствуют его широкому использованию.

Итог

Тестостерон — это намного больше, чем можно предположить по его репутации. Мужчинам и женщинам необходимо достаточное количество тестостерона для нормального развития и нормального функционирования. Однако оптимальное количество тестостерона далеко не ясно.

Проверить уровень тестостерона так же просто, как сдать анализ крови. Самое сложное — интерпретировать результат.Уровни меняются в течение дня. Один низкий уровень может быть бессмысленным при отсутствии симптомов, особенно если в другое время он был нормальным. Нам нужны дополнительные исследования, чтобы знать, когда измерять тестостерон, как лучше всего реагировать на результаты и когда стоит принять риски лечения.

Изображение: Zerbor / Dreamstime

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.
Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей.Никакого контента на этом сайте, независимо от даты,
никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Роль эстрадиола в мужской репродуктивной функции

Asian J Androl. 2016 май-июнь; 18 (3): 435–440.

Майкл Шульстер

1 Отделение урологии, Нью-Йорк — пресвитерианская больница, Медицинский колледж Вейл Корнелл, Нью-Йорк, США

Аарон М. Берни

1 Отделение урологии Нью-Йорка — пресвитерианская больница, Вейл Корнелл Медицинский колледж, Нью-Йорк, США

Ранджит Рамасами

2 Отделение урологии, Медицинская школа Миллера, Университет Майами, Майами, Флорида, США

1 Отделение урологии, Нью-Йорк — пресвитерианская больница, Вейл Корнеллский медицинский колледж, Нью-Йорк, США

2 Отделение урологии, Медицинская школа Миллера, Университет Майами, Майами, Флорида, США

Получено 19 августа 2015 г .; Пересмотрено 10 ноября 2015 г .; Принята в печать 19 ноября 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и развивать работу некоммерчески, при условии, что автор указан и новые творения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Традиционно тестостерон и эстроген считались мужскими и женскими половыми гормонами соответственно.Однако эстрадиол, преобладающая форма эстрогена, также играет важную роль в мужской сексуальной функции. У мужчин эстрадиол необходим для регулирования либидо, эректильной функции и сперматогенеза. Рецепторы эстрогена, а также ароматаза, фермент, превращающий тестостерон в эстроген, в изобилии присутствуют в головном мозге, половом члене и яичках, органах, важных для сексуальной функции. В головном мозге синтез эстрадиола увеличивается в областях, связанных с половым возбуждением. Кроме того, в половом члене рецепторы эстрогена обнаруживаются по всему пещеристому телу с высокой концентрацией вокруг сосудисто-нервных пучков.Низкий уровень тестостерона и повышенный уровень эстрогена увеличивают частоту эректильной дисфункции независимо друг от друга. В семенниках сперматогенез модулируется на всех уровнях эстрогеном, начиная с оси гипоталамус-гипофиз-гонад, за которой следуют клетки Лейдига, Сертоли и половые клетки, и заканчивая протоковым эпителием, придатком яичка и зрелыми сперматозоидами. Регулирование клеток яичек эстрадиолом проявляет как тормозящее, так и стимулирующее влияние, указывая на сложную симфонию дозозависимой и чувствительной ко времени модуляции.Наша цель в этом обзоре — выяснить общий вклад эстрадиола в мужскую сексуальную функцию, изучив влияние гормона на эректильную функцию, сперматогенез и либидо.

Ключевые слова: эстроген, тестостерон, сперматогенез, эректильная функция, рецептор эстрогена, ароматаза

АССОЦИАЦИЯ МЕЖДУ ЛИБИДО И ЭСТРАДИОЛОМ

Роль эстрадиола в мозге

Влияние эстрадиола на различные уровни регуляции проявляется на различных уровнях регуляции эстрадиола. начиная с прямого воздействия на мозг ().Считается, что области мозга, контролирующие сексуальное поведение млекопитающих, делают это с помощью феромонов, которые вызывают определенные сексуальные эффекты на вегетативную нервную систему, включая изменения настроения и сексуальное возбуждение. Феромоны вызывают повышенную активность в медиальной преоптической области / переднем гипоталамусе.1 Нейроны, самые основные клетки, передающие электрическую информацию в центральной нервной системе и периферической нервной системе, а также астроциты, звездчатые глиальные клетки, которые выполняют ряд функций в центральной нервной системе оба превращают тестостерон в эстроген с помощью ароматазы.Преоптическая область и передний гипоталамус содержат самые высокие уровни рецепторов ароматазы и эстрогена (ER) у самцов грызунов.2,3 Аналогичным образом хорошо известно, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина уменьшают либидо. Рецепторы серотонина следуют паттерну распределения, аналогичному распределению ER в головном мозге. 4 Однако взаимодействие эстрадиола и серотонина является сложным и впоследствии будет рассмотрено. Наконец, активность ароматазы наиболее высока в мозге во время развития. Таким образом, эстрадиол не только модулирует сексуальное поведение взрослых мужчин, но и, по-видимому, организует ранний мозг для программирования сексуального поведения.3

Роль эстрогена в мужской репродукции.

Эффект эстрадиола при низких уровнях тестостерона

Чтобы определить эффект эстрадиола, важно оценить его влияние на либидо как при низком, так и при нормальном уровне циркулирующего тестостерона. Снижение тестостерона явно связано с низким либидо у мужчин.5 Было показано, что у мужчин с пониженным тестостероном введение экзогенного эстрадиола увеличивает либидо.6 Это открытие подтверждается исследованиями на грызунах, демонстрирующими, что у кастрированных животных, получавших экзогенный эстроген, наблюдается увеличение половой активности. активность в зависимости от дозы и времени.7 Кроме того, в уникальном отчете о пациенте мужского пола с дефицитом ароматазы и гипогонадизмом для повышения либидо требовались и эстроген, и тестостерон, в то время как ни один из гормонов не мог достичь эффекта в одиночку, что свидетельствует о том, что эстроген играет необходимую роль в сексуальном желании в данной ситуации. низкого уровня тестостерона.8

Точно так же пациенты с раком простаты, получавшие терапию депривацией андрогенов (ADT), служат хорошей моделью для влияния эстрогена на либидо. При достижении кастратных уровней андрогенов (Т <50 нг дл –1 ) сообщалось об однородных побочных эффектах приливов, эректильной дисфункции (ЭД) и снижении либидо.9 При сравнении блокаторов рецепторов андрогенов (AR) с кастрацией показало, что первые имели лучшие результаты в поддержании сексуальной активности, предположительно за счет увеличения конверсии тестостерона в эстроген. может поддерживать либидо. Кроме того, введение эстрадиола мужчинам, проходящим АДТ по поводу рака простаты, возможно, может уменьшить повреждение областей мозга, связанных с сексуальной активностью. Таким образом можно было добиться общего повышения сексуального качества жизни.6

Роль эстрадиола у эугонадальных мужчин

Хотя было показано, что эстрадиол положительно влияет на либидо при низких уровнях тестостерона, ограниченное количество исследований изучали влияние добавок эстрадиола у эугонадальных мужчин и сообщали о противоречивых результатах. Одно исследование с непрерывным введением эстрадиола у мужчин с нормальным уровнем тестостерона показало снижение сексуального интереса, фантазий, мастурбации и эрекции.11 Напротив, рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное с участием 50 мужчин в возрасте от 20 до 40 лет, продемонстрировало, что половая жизнь активность не пострадала.12

Сообщения о неконтролируемых случаях также показали противоречивые результаты. Было отмечено, что у мужчины с дефицитом ароматазы наблюдается соответствующее усиление сексуального поведения при приеме добавок эстрогена, 13 в то время как другие мужчины с дефицитом ароматазы не отметили никаких изменений в своей сексуальной функции.14 Эти естественные модели, которые могут обеспечить некоторую ясность, наряду с Результаты проведенных ограниченных исследований не предоставили однозначных доказательств того или иного влияния эстрадиола на либидо у эугонадных мужчин.

Роль эстрадиола у мужчин с гипогонадизмом, получающих дополнительную терапию тестостероном

Возможно, наиболее актуальным для обсуждения является использование дополнительной терапии тестостероном (TST). Целью ТКП, независимо от используемого метода, должно быть поддержание не только физиологических уровней тестостерона, но и его метаболитов, включая эстрадиол, который оптимизирует либидо.15

У мужчин с вторичным гипогонадизмом (функционирующие яички и относительно низкий уровень лютеинизации). гормон [ЛГ] и тестостерон), цитрат кломифена использовался для повышения уровня тестостерона, слабо центрально воздействуя на ER.Введение цитрата кломифена повышало уровень эндогенного тестостерона при одновременном увеличении отношения тестостерона к эстрадиолу (T / E ).16 Кроме того, в более позднем исследовании цитрат кломифена, вводимый мужчинам с гипогонадизмом, вызывал повышение либидо, энергии и чувства благополучия.17

В 2013 г. Финкельштейн и др. . изучили влияние тестостерона и эстрогена на мужскую половую функцию. Они обнаружили, что введение тестостерона с ингибиторами ароматазы и без них заметно ухудшало сексуальную функцию, когда ароматизация подавлялась.18 Кроме того, исследование Ramasamy et al . в 2014 году показали, что либидо повышалось у мужчин, получавших ТКП, когда уровень тестостерона был> 300 нг дл -1 , а уровень эстрадиола был> 5 нг дл -1 . Наиболее убедительным является тот факт, что у мужчин с уровнем сывороточного тестостерона <300 нг дл -1 сексуальное влечение было заметно выше, когда уровни эстрадиола были> 5 нг дл -1 ,19 Кроме того, когда пациенты с низким уровнем тестостерона лечились летрозолом, мощным ингибитором ароматазы, либидо снизилось, что свидетельствует о том, что полное выведение эстрадиола и слишком сильное снижение отношения Т / Е отрицательно влияет на сексуальное влечение у мужчин.Эти исследования доказывают, что и эстроген, и тестостерон необходимы для нормального либидо у мужчин с дефицитом тестостерона. Клинически зависимость либидо у мужчин с гипогонадизмом как от тестостерона, так и от эстрогена указывает на то, что осторожный подход к использованию ингибиторов ароматазы оправдан и что соотношение T / E имеет значение. Возможно, будет разумным, что при назначении ТКП следует контролировать уровни тестостерона и эстрогена и их взаимосвязь друг с другом.

Очевидно, что влияние эстрадиола на половое влечение мужчин связано с уровнем тестостерона, поскольку есть разные результаты, когда эстроген вводится при низком и нормальном уровнях тестостерона.Другой пример этой двойственности наблюдается у мужчин с резистентностью к андрогенам, когда неограниченный эстроген способен стимулировать последующее развитие груди. Однако у мужчин с нормальной активностью рецепторов андрогенов эстрадиол не может стимулировать развитие груди.21 Считается, что это происходит из-за дисбаланса между ингибирующим и стимулирующим действием этих гормонов.22,23 Какой бы ни была патофизиология развития груди или либидо, Эти гормоны, кажется, неразрывно связаны в сложной физиологии мужской сексуальности и развития.

Наконец, необходимо учитывать влияние эстрадиола на настроение. Поскольку настроение может коррелировать с сексуальным интересом, разумно учитывать эти данные при обсуждении роли эстрадиола на либидо. В то время как когнитивные способности, самочувствие и депрессивные симптомы улучшаются у мужчин, чей низкий уровень тестостерона был скорректирован, 24,25,26 более высокие уровни эстрогена также были связаны с меньшей депрессией у пожилых пациентов обоего пола27. Кроме того, эстроген поддерживает серотонин. уровни и влияет на количество 5-HT рецепторов в головном мозге, и, в зависимости от подтипа рецептора, происходит сексуальное торможение или облегчение.28,29,30 Недавнее исследование показало значительную положительную корреляцию между уровнями эндогенного эстрадиола в плазме и кортикальным связыванием 5-HT 2A у мужчин без независимого воздействия тестостерона на эти рецепторы.31 Кроме того, когда серотонин связывается с ними 5 -HT 2A рецепторов в коре головного мозга, лимбической системе, гипоталамусе и среднем мозге, сексуальное желание подавляется с последующей индукцией рефрактерности и сексуального насыщения.32 Взаимодействие эстрогена с серотонином является сложным, с перекрывающимися влияниями, выходящими за рамки сексуального желания, включая регулирование настроения и познание.33 Этот факт затрудняет полное объяснение его истинного влияния на сексуальное желание и поведение.

АССОЦИАЦИЯ МЕЖДУ ЭСТРАДИОЛОМ И ЭРЕКТИЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ

Эректильная функция многогранна с необходимой комбинацией нервных, сосудистых и эндокринных воздействий, которые работают вместе, чтобы вызвать последующие структурные изменения полового члена скоординированным образом. Гладкие мышцы, эндотелий и межклеточная связь через щелевые контакты необходимы для эректильной функции, и, таким образом, патология любого из них может привести к ЭД.34 Патофизиология и клиническая роль тестостерона в эректильной функции были тщательно изучены.35,36,37 Андрогены необходимы для роста и развития полового члена, а также вносят вклад в физиологию эрекции.38

Эстроген в моделях на животных препятствует нормальному развитие полового члена, включая уменьшение массы луковично-губчатой ​​мышцы, уменьшение пространств в пещеристых телах и накопление жировых клеток в существующих пространствах, которые приводят к ЭД во взрослой жизни. Примечательно, что указанное воздействие ограничивалось ранним развитием, и крысы, которые подвергались воздействию экзогенного эстрадиола после 12 дня жизни, не демонстрировали структурных аномалий.39 Помимо влияния на структуру, эстроген оказывает значительное влияние на сосудистую сеть полового члена. Исследование «случай – контроль» среди амбулаторных пациентов мужского пола с ЭД с венозной утечкой показало, что единственной разницей между мужчинами с ЭД и без нее был повышенный уровень эстрадиола. Авторы пришли к выводу, что эстрадиол увеличивает проницаемость венозных сосудов через VEGF и оказывает пагубное влияние на эректильную функцию за счет увеличения венозной утечки.40

Эстроген также действует на уровне мозга, влияя на эректильную функцию.Эстроген подавляет ось гипоталамус-гипофиз, а затем и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и ЛГ, снижая тем самым циркулирующий тестостерон. 41,42,43 Тестостерон необходим для нормальной эректильной функции, а низкий уровень тестостерона снижает упругость, способность поддерживать эрекцию и количество эрекции, все из которых улучшаются при введении тестостерона.44,45 Введение экзогенного эстрадиола может вызывать ЭД за счет ингибирующего действия на выработку тестостерона.Это было продемонстрировано на животных, у которых введение экзогенного эстрогена не только снижало уровень тестостерона, но также уменьшало структурную целостность пещеристого тела с менее жизнеспособными гладкими мышцами и увеличением соединительной ткани.46 Аналогичным образом, у людей, принимающих эстроген, наблюдается снижение. при спонтанной эрекции и ночном набухании полового члена, что коррелирует со снижением уровня тестостерона.47

Влияние эстрогена на эректильную функцию, описанное выше, в значительной степени зависит от его способности снижать циркулирующий тестостерон.Кроме того, повышенная тяжесть ЭД, оцененная с помощью Международного индекса эректильной функции 48 у мужчин с низким уровнем тестостерона, усугубляется высоким уровнем эстрогена, что подразумевает аддитивный эффект двух гормонов.49 Однако, в то время как низкий уровень тестостерона увеличивает частоту возникновения ЭД. , повышенные уровни эстрогена тоже имеют место.40 Этот момент, в сочетании с тем фактом, что сосудистая сеть пещеристого тела и уротелий имеют обширные ER, значительно больше, чем другие стероидные рецепторы, и особенно вокруг сосудисто-нервного пучка, предполагает механизмы ЭД отдельно от и в дополнение к ним. к центральному торможению тестостерона.50,51

Данные, полученные на животных моделях, демонстрируют эту независимую роль эстрадиола в эректильной функции. Было показано, что стимуляция рецепторов ER оказывает антиапоптотическое действие на эндотелий, и потеря этой функции в ножках была связана с ED.52 Аналогичным образом, когда ED вызывалась высокими уровнями эстрогена, терапия тестостероном не помогала в восстановлении эрекции. до тех пор, пока поддерживается эстрогеновая среда.53 Хотя животные модели не предоставили убедительных доказательств, а патофизиология эректильной функции более сложна, чем простое различие гормонов, эти результаты представляют собой интересный и убедительный начальный шаг в выяснении отдельного и прямого воздействия эстрогена на ЭД вне своей роли в подавлении тестостерона ().

РОЛЬ ЭСТРАДИОЛА В СПЕРМАТОГЕНЕЗЕ

Давно известно, что тестостерон является доминирующим половым гормоном у мужчин. Тем не менее, эстроген обнаруживается на обнаруживаемых уровнях во многих точках развития и способствует сперматогенезу (). Кроме того, ненормальное соотношение T / E (<10) было связано со снижением параметров спермы, а введение ингибитора ароматазы нормализовало соотношение и улучшало концентрацию, подвижность и морфологию сперматозоидов.20 Целевые уровни эстрогена имеют клиническое значение при оптимизации спермы. частота восстановления у мужчин с необструктивной азооспермией (NOA).Было замечено, что скорость извлечения сперматозоидов увеличилась в 1,4 раза либо за счет прямого снижения эстрадиола и нормализации отношений T / E с помощью ингибиторов ароматазы, либо за счет косвенного центрального блокирования эстрадиола с помощью цитрата кломифена, что, в свою очередь, увеличивало секрецию гонадотропина54. Улучшение сперматогенеза обусловлено, в частности, снижением уровня эстрадиола в яичках при нормализации соотношения Т / Э; очевидно, что уровни эстрогена играют важное и поддающееся изменению клиническое влияние на сперматогенез у мужчин с NOA.Кроме того, давно известно, что варикоцеле оказывает неблагоприятное влияние на фертильность и выработку половых гормонов, и, хотя механизм этого воздействия неизвестен, существует связь с эстрогеном.55,56 Анализ семенной жидкости «варикоцеле» показал заметное снижение как альфа-, так и бета-рецепторы ER, а также сниженный ответ на необходимое действие эстрадиола на моторику и активность акрозина.56

Было показано, что эстрадиол существует не только в репродуктивном тракте взрослого мужчины, но также и в мозге.57 У различных видов, включая человека, более значительная концентрация существует в мужских половых путях и сперме, чем в сыворотке.58 Хотя было ясно показано, что клетки Лейдига и Сертоли продуцируют эстрадиол, более новые исследования продемонстрировали, что синтез эстрадиола зародышевыми клетками внутри семенные канальцы вносят значительный вклад в гормональную среду внутри канальцев () .59 Ароматаза также была обнаружена на раннем этапе развития во всех половых клетках, особенно во время мейотической и постмейотической стадий сперматогенеза, а также в более позднем развитии эякулированных сперматозоидов.60 Однако именно присутствие ER в этих клетках и их предшественниках дает убедительные доказательства того, что эстроген влияет на сперматогенез.61

Роль эстрадиола в сперматогенезе.

Клетки Лейдига — саморегуляция и контроль тестостерона с помощью эстрадиола

Клетки Лейдига под влиянием ЛГ секретируют тестостерон, который, в свою очередь, действует на клетки Сертоли и перитубулярные клетки, а также на сосудистую сеть, позволяя им питать зарождающиеся сперматогонии до сперматозоиды.62 При рождении плодные стволовые клетки Лейдига не являются предшественниками взрослой формы. Однако они остаются в небольшом количестве в семенниках взрослых в качестве отдельной клеточной популяции, которая важна для генерации их взрослых аналогов.63 Ароматаза присутствует в основном в зрелых клетках Лейдига, производя значительное количество эстрадиола в семенниках.64, 65 Кроме того, было показано, что мРНК ER существует как в клеточных предшественниках, так и в зрелых популяциях.66 При воздействии алкилирующего агента, токсичного для популяций клеток Лейдига, самцы крыс, которые затем подвергались воздействию эстрадиола во время критической стадии развития, испытывали блокировку в повторное появление зрелых клеток Лейдига.67 Таким образом, клетки Лейдига, по крайней мере частично, саморегулируются посредством модуляции эстрогена, потенциально контролируя существующую популяцию фетальных клеток Лейдига паракринным способом. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что эстроген ингибирует действие ЛГ на клетки Лейдига68 и что избыточное воздействие эстрогена снижает уровень тестостерона в сыворотке за счет этого ингибирования. Последующее снижение уровня тестостерона, в свою очередь, снижает количество жизнеспособных сперматозоидов.69,70 Взятые вместе, данные показывают, что эстроген играет важную роль в общем росте, развитии и функционировании клеток Лейдига, выступая в одной роли как модулятор популяции предшественников и, в другой роли, ингибирование стероидогенеза посредством действия ЛГ на зрелые клетки Лейдига, в конечном итоге вызывая чистый эффект ингибирования андрогенов.71

Клетки Сертоли — вклад эстрадиола в незрелые семенники и созревание сперматозоидов

Хотя основным источником эстрогена в семенниках взрослых являются клетки Лейдига, клетки Сертоли производят большую часть эстрогена в незрелых семенниках60. мРНК ароматазы была обнаружена в клетках Сертоли на каждой стадии развития сперматозоидов.72 Кроме того, недавно было показано, что ER, в частности рецепторы эстрогена бета-типа и G-белка, присутствуют в клетках Сертоли самцов крыс во время развития и подвергаются модуляции. эстрадиолом в сочетании с ФСГ.73,74,75 Общим эффектом этой модуляции является ингибирование, о чем свидетельствует антагонизм эстрогена в семенниках новорожденных животных с последующим увеличением популяции клеток Сертоли.76,77 Кроме того, семенники самцов новорожденных крыс, подвергшихся воздействию эстрадиола, отображали последующую дозу. -зависимое уменьшение веса семенников на 20–70%. Снижение выработки сперматозоидов с плохой подвижностью также было дозозависимым, при этом высокие дозы эстрадиола вызывали полную азооспермию. Эти изменения являются андроген-зависимыми и связаны с понижающей регуляцией AR на клетках Сертоли через эффект эстрадиола на сосуществующие ER.78

Наконец, известно, что клетки Сертоли должны «распознавать» развивающиеся сперматозоиды, поскольку постоянная и циклическая топологическая взаимосвязь напрямую связана с процессом созревания сперматогоний.79 Этот процесс важен, поскольку незрелые сперматозоиды продвигаются в апикальном направлении, созревают и в конечном итоге секретируются в канальцы. Было показано, что ФСГ в сочетании с эстрадиолом необходим для транскрипции мРНК N-кадгерина, белка, ответственного за межклеточную адгезию.80,81 Таким образом, динамический процесс сперматогенеза с участием клеток Сертоли, разделяющих и реформирующих плотные контакты посредством N-кадгеринов, по крайней мере частично регулируется эстрогеном.

Зародышевые клетки — аутокринные и паракринные эффекты эстрадиола

Тестостерон, продуцируемый клетками Лейдига, и ФСГ из передней доли гипофиза необходимы клеткам Сертоли для передачи сигналов и выработки факторов, которые питают зародышевые клетки. 82,83 Кроме того, при отмене тестостерона из половых клеток путем введения 1,2-диметансульфоната этана, алкилирующего агента, который селективно убивает клетки Лейдига в семенниках взрослых крыс, через систему Fas / Bcl-2 индуцируется апоптоз.84 Хотя потребность в тестостероне для выживания зародышевых клеток хорошо известна, доказательства действия эстрогена на половые клетки являются более недавним открытием. Ароматаза была подтверждена в цитоплазме, окружающей удлиненные сперматиды, а также в эякулированных сперматозоидах, и существует связь между производством эстрадиола в сперматозоиде, капситацией и акросомной реакцией. При помещении в некапаситирующую среду только эстрадиол и ароматизируемые стероиды были способны увеличивать подвижность и миграцию сперматозоидов, делая эстрадиол необходимым для созревания сперматозоидов и успешного оплодотворения.85

В неонатальном периоде основная часть эстрадиола синтезируется клетками Сертоли, а предшественники зародышевых клеток стимулируются через плазматические мембраны ER.86 Кроме того, когда половые клетки размножаются и начинают продуцировать эстрадиол, гормон ингибирует ароматазу в клетках Сертоли. паракринным образом, чтобы позволить им впоследствии размножаться и питать сперматогонии до зрелости.87 Наряду с эстрадиолом из клеток Лейдига, эстрогены, продуцируемые зародышевыми клетками, обеспечивают аутокринную самостимуляцию, тем самым создавая петлю положительной обратной связи, способствующую развитию зародышевых клеток и последующих паракринов. Размножение клеток Сертоли.88

В отличие от подавляющего влияния эстрогена на клетки Лейдига и Сертоли, как описано выше, стимулирующий эффект наблюдается на половых клетках. Подобно клеткам Сертоли и Лейдига, ЭР и ароматаза обнаруживаются в половых клетках, что снова указывает на продукцию эстрадиола, а также его модуляцию.86,89,90 Когда-то считалось, что клетки Лейдига производят большую часть эстрогена в семенниках взрослых, но Новые данные показывают, что половые клетки производят от 50% до 60% гормона.60,91 Совсем недавно было продемонстрировано, что эстрадиол, наряду с фактором роста тромбоцитов (PDGF), стимулирует пролиферацию половых клеток, то есть дозу зависимые и неаддитивные, давая клеткам Сертоли возможность регулировать вступление половых клеток в митоз посредством продукции эстрадиола.92,93 При инкубации зрелых семенных канальцев человека без факторов выживания даже низкие концентрации эстрадиола эффективно увеличивают продукцию половых клеток за счет ингибирования апоптоза. Таким образом, эстроген оказался мощным гормоном, необходимым для выживания зародышевых клеток.94 По-видимому, этому противоречит тот факт, что избыток эстрогена действует как ингибитор сперматогенеза у людей95, а также на моделях крыс.70,78,96 Однако он Вероятно, ингибирующее действие эстрогена на клетки Сертоли, а не на половые клетки, вызывает общее ингибирование сперматогенеза.

Интересный случай из журнала New England Journal of Medicine , описывающий мужчину с мутацией рецептора эстрогена с нормальным половым развитием и относительно нормальными параметрами спермы, заслуживает обсуждения. Хотя у пациента была низкая нормальная плотность сперматозоидов, что, по-видимому, противоречит приведенным выше доказательствам, его жизнеспособность сперматозоидов была значительно ниже нормы — 18%, а фертильность не могла быть оценена.97 В моделях мышей-самцов целевое разрушение рецепторов эстрогена. привело к нарушению сперматогенеза и бесплодию; однако на человеческих моделях было идентифицировано много различных новых мутаций в ER, некоторые у бесплодных мужчин и некоторые у мужчин с нормальной фертильностью.98,99 Возможно, это означает, что относительно нормальные половые параметры можно объяснить мутацией или типом рецептора, не вызывающим бесплодия. Авторы не обращали на это внимания, однако этот момент еще раз обращается к сложности воздействия эстрадиола на мужскую половую функцию и демонстрирует, почему необходимы дальнейшие исследования.

ВЫВОДЫ

Точную роль эстрадиола в каждой области мужской сексуальной функции, включая либидо, эректильную функцию и сперматогенез, определить трудно.Сложный баланс тестостерона, эстрадиола, ароматазы и ЭР в яичках, половом члене и головном мозге подтверждает незаменимое и строго регулируемое гормональное взаимодействие эстрогена у мужчин. ER и ароматаза имеют общие топографические местоположения с феромонами в головном мозге, что дает понять, что эстроген способствует раннему половому развитию, а также сексуальному поведению во взрослом возрасте. Эстроген может поддерживать либидо, а также влиять на количество рецепторов серотонина в мозге, модулируя настроение, психическое состояние, познание и эмоции.На эректильную функцию отрицательно влияет воздействие эстрогена на раннем этапе развития полового члена, а воздействие эстрадиола в зрелом половом члене приводит к повышенной проницаемости сосудов с увеличением ЭД. ЭД от повышенного воздействия эстрадиола не зависит от уровня тестостерона. Кроме того, сперматогенез в некоторой степени зависит от эстрадиола, поскольку все клетки, участвующие в процессе производства спермы, содержат ароматазу и экспрессируют ER. Наконец, при лечении мужчин с ТКП следует учитывать уровни эстрадиола, поскольку уровни эстрадиола ниже 5 нг дл –1 коррелируют со снижением либидо.Учитывая сложность и некоторые противоречивые данные, необходимы дополнительные исследования, чтобы при более глубоком понимании эстрадиол мог стать клинически полезным при лечении пониженного либидо, ЭД и, возможно, даже олигоспермии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Савич И., Берглунд Х., Линдстром П. Реакция мозга на предполагаемые феромоны у гомосексуальных мужчин. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 7356–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Gillies GE, McArthur S. Действия эстрогенов в головном мозге и основа различного действия у мужчин и женщин: случай для лекарств, специфичных для пола.Pharmacol rev. 2010; 62: 155–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Симпсон ER, Дэвис SR. Еще одна роль эстрогенов у мужчин: сексуальное поведение. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 14038–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Трависон Т.Г., Морли Дж. Э., Арауджо А. Б., О’Доннелл А. Б., МакКинли Дж. Б. Взаимосвязь между либидо и уровнем тестостерона у стареющих мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вибово Э, Шеллхаммер П, Вассерсуг Р.Дж.Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клиническое значение для пациентов с раком простаты на терапии депривации андрогенов. J Urol. 2011; 185: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Дэвидсон Дж. М., Аллинсон П. А.. Влияние эстрогена на половое поведение самцов крыс. Эндокринология. 1969; 84: 1365–72. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карани С., Граната А.Р., Рочира В., Каффаньи Дж., Аранда С. и др. Половые стероиды и сексуальное желание у мужчины с новой мутацией гена ароматазы и гипогонадизмом. Психонейроэндокринология.2005; 30: 413–7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Перлмуттер М.А., Лепор Х. Андрогенная депривационная терапия в лечении распространенного рака простаты. Преподобный Урол. 2007; 9 (Приложение 1): С3–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Пенсон Д.Ф. Качество жизни после лечения рака простаты. Curr Urol Rep. 2000; 1: 71–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бэнкрофт Дж., Теннент Дж., Лукас К., Касс Дж. Контроль девиантного сексуального поведения с помощью наркотиков I. Поведенческие изменения после эстрогенов и антиандрогенов. Br J Psychiatry.1974; 125: 310–5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Багатель С.Дж., Хейман-младший, Ривье Дж. Э., Бремнер В.Дж. Влияние эндогенного тестостерона и эстрадиола на половое поведение нормальных молодых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 711–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Карани С, Рочира V, Фаустини-Фустини М, Балестриери А, Граната АР. Роль эстрогена в мужском сексуальном поведении: выводы из естественной модели дефицита ароматазы. Clin Endocrinol. 1999; 51: 517–24. [PubMed] [Google Scholar] 14. Карани К., Цинь К., Симони М., Фаустини-Фустини М., Серпенте С. и др.Влияние тестостерона и эстрадиола на человека с дефицитом ароматазы. N Engl J Med. 1997. 337: 91–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бассон Р. Re: андропауза: неправильное название истинной клинической сущности. J Urol. 2000; 164: 1319. [PubMed] [Google Scholar] 16. Shabsigh A, Kang Y, Shabsign R, Gonzalez M, Liberson G и др. Влияние цитрата кломифена на соотношение тестостерон / эстроген при мужском гипогонадизме. J Sex Med. 2005; 2: 716–21. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кац Д. Д., Набулси О., Тал Р., Малхолл Дж. П. Результаты лечения кломифена цитратом у молодых мужчин с гипогонадизмом.BJU Int. 2012; 110: 573–8. [PubMed] [Google Scholar] 18. Финкельштейн Дж. С., Ю. Э. У., Бернетт-Боуи С. А.. Гонадные стероиды и состав тела, сила и сексуальная функция у мужчин. N Engl J Med. 2013; 369: 2457. [PubMed] [Google Scholar] 19. Рамасами Р., Сковелл Дж. М., Ковач Дж. Р., Липшульц Л. И.. Повышенный уровень эстрадиола в сыворотке крови ассоциируется с повышенным либидо у мужчин, получающих дополнительную терапию тестостероном. Eur Urol. 2014; 65: 1224–5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Шлегель ПН. Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии. Fertil Steril.2012; 98: 1359–62. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хьюз И.А., Дэвис Дж. Д., Банч Т. И., Пастерски В., Мастрояннопулу К. и др. Синдром нечувствительности к андрогенам. Ланцет. 2012; 380: 1419–28. [PubMed] [Google Scholar] 23. Рошфор Х., Гарсия М. Эстрогенная и антиэстрогенная активность андрогенов в тканях-мишенях женщин. Pharmacol Ther. 1983; 23: 193–216. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ван С., Александр Г., Берман Н., Салехиан Б., Дэвидсон Т. и др. Заместительная терапия тестостероном улучшает настроение у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований.J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81: 3578–83. [PubMed] [Google Scholar] 25. Хера М. Больные с синдромом дефицита тестостерона и депрессией. Arch Esp Urol. 2013; 66: 729–36. [PubMed] [Google Scholar] 26. Thilers PP, Macdonald SW, Herlitz A. Связь между эндогенным свободным тестостероном и когнитивными функциями: популяционное исследование с участием мужчин и женщин в возрасте от 35 до 90 лет. Психонейроэндокринология. 2006; 31: 565–76. [PubMed] [Google Scholar] 27. Кулкарни Дж., Гаврилидис Э., Уорсли Р., Ван Рейнен Т., Хейс Э.Роль эстрогенов в лечении мужчин, больных шизофренией. Int J Endocrinol Metab. 2013; 11: 129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Финк Г., Самнер Б., Рози Р., Уилсон Х., Маккуин Дж. Действие андрогенов на центральную нейротрансмиссию серотонина: актуальность для настроения, психического состояния и памяти. Behav Brain Res. 1999; 105: 53–68. [PubMed] [Google Scholar] 29. Местон СМ, Горзалка ББ. Психоактивные препараты и сексуальное поведение человека: роль серотонинергической активности. J Психоактивные препараты. 1992; 24: 1–40.[PubMed] [Google Scholar] 30. Луин В., Родс Дж. Регуляция гонадных гормонов МАО и других ферментов в гипоталамических областях. Нейроэндокринология. 1983; 36: 235–41. [PubMed] [Google Scholar] 31. Frokjaer VG, Erritzoe D, Juul A, Nielsen FÅ, Holst K и др. Эндогенный эстрадиол плазмы у здоровых мужчин положительно коррелирует со связыванием церебрального кортикального рецептора серотонина 2А. Психонейроэндокринология. 2010; 35: 1311–20. [PubMed] [Google Scholar] 32. Pfaus JG. Отзывы: пути сексуального влечения. J Sex Med.2009. 6: 1506–33. [PubMed] [Google Scholar] 33. Amin Z, Canli T., Epperson CN. Влияние взаимодействий эстроген-серотонин на настроение и познание. Поведение Cogn Neurosci Rev.2005; 4: 43–58. [PubMed] [Google Scholar] 34. Декан RC, Lue TF. Физиология эрекции полового члена и патофизиология эректильной дисфункции. Urol Clin North Am. 2005; 32: 379–95, v. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Джейн П., Радемейкер А.В., Маквари К.Т. Добавки тестостерона при эректильной дисфункции: результаты метаанализа.J Urol. 2000. 164: 371–5. [PubMed] [Google Scholar] 36. Corona G, Isidori AM, Buvat J, Aversa A, Rastrelli G и др. Добавки тестостерона и сексуальная функция: исследование метаанализа. J Sex Med. 2014; 11: 1577–92. [PubMed] [Google Scholar] 37. Исидори А.М., Буват Дж., Корона Дж., Гольдштейн И., Джаннини Е.А. и др. Критический анализ роли тестостерона в эректильной функции: от патофизиологии к лечению — систематический обзор. Eur Urol. 2014; 65: 99–112. [PubMed] [Google Scholar] 38. Трэйш А.М., Гольдштейн I, Ким Н.Н.Тестостерон и эректильная функция: от фундаментальных исследований к новой клинической парадигме ведения мужчин с андрогенной недостаточностью и эректильной дисфункцией. Eur Urol. 2007; 52: 54–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Гоял Х., Брейден Т., Уильямс С., Далви П., Мансур М. и др. Вызванное эстрогеном аномальное накопление жировых клеток в половом члене крысы и связанная с этим потеря фертильности зависит от воздействия эстрогена в критический период развития полового члена. J Toxicol Sci. 2005. 87: 242–54. [PubMed] [Google Scholar] 40.Манчини А., Миларди Д., Бьянки А., Суммария В., Де Маринис Л. Повышенный уровень эстрадиола при венозном окклюзионном расстройстве: возможный функциональный механизм венозной утечки. Int J Impot Res. 2005; 17: 239–42. [PubMed] [Google Scholar] 41. Santen RJ. Требуется ли ароматизация тестостерона до эстрадиола для подавления секреции лютеинизирующего гормона у мужчин? J Clin Invest. 1975. 56: 1555–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Marshall JC, Case GD, Valk TW, Corley KP, Sauder SE и др. Селективное подавление секреции фолликулостимулирующего гормона эстрадиолом.Механизм модуляции ответа гонадотропина на импульсы низкой дозы гонадотропин-рилизинг-гормона. J Clin Invest. 1983; 71: 248–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Багатель С.Дж., Даль К.Д., Бремнер В.Дж. Прямой гипофизарный эффект тестостерона по подавлению секреции гонадотропинов у мужчин частично опосредован ароматизацией до эстрадиола. Дж. Андрол. 1994; 15: 15–21. [PubMed] [Google Scholar] 44. Чан Х.С., Чо С.Л., Лин Ю.С., Хван Т.И. Монотерапия гелем тестостерона улучшает сексуальную функцию мужчин с гипогонадизмом в основном за счет восстановления эрекции: оценка по шкале IIEF.Урология. 2009. 73: 762–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Миллс TM, Wiedmeier VT, Stopper VS. Андрогены для поддержания эректильной функции в половом члене крысы. Биол Репрод. 1992; 46: 342–8. [PubMed] [Google Scholar] 46. Шрилатха Б., Адайкан П.Г. Эстроген и фитоэстроген предрасполагают к эректильной дисфункции: играют ли роль ER-альфа и ER-бета в кавернозе? Урология. 2004; 63: 382–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Кван М., ВанМасдам Дж., Дэвидсон Дж. М.. Влияние лечения эстрогенами на сексуальное поведение транссексуалов от мужчины к женщине: экспериментальные и клинические наблюдения.Arch Сексуальное поведение. 1985; 14: 29-40. [PubMed] [Google Scholar] 48. Розен Р.К., Райли А., Вагнер Г., Остерло И.Х., Киркпатрик Дж. И др. Международный индекс эректильной функции (IIEF): многомерная шкала для оценки эректильной дисфункции. Урология. 1997; 49: 822–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Эль-Сакка А.И. Влияние связи между повышенным уровнем эстрадиола и низким уровнем тестостерона на тяжесть эректильной дисфункции. Азиатский Дж. Андрол. 2013; 15: 492–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50.Дитрих В., Хайтель А., Хубер Дж. К., Рейтер В. Дж. Экспрессия рецепторов эстрогена в пещеристом теле человека и мужской уретре. J Histochem Cytochem. 2004. 52: 355–60. [PubMed] [Google Scholar] 51. Джесмин С., Мова С.Н., Мацуда Н., Салах-Элдин А.Е., Тогаши Х. и др. Доказательства потенциальной роли эстрогена в половом члене: обнаружение рецептора эстрогена-альфа и -бета-мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка. Эндокринология. 2002; 143: 4764–74. [PubMed] [Google Scholar] 52. Шираи М., Яманака М., Шиина Х., Игава М., Огишима Т. и др.Регулирование генов рецепторов андрогенов, эстрогенов и прогестерона во время диабетической эректильной дисфункции и лечения инсулином. Урология. 2004; 64: 1244–9. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kataoka T, Hotta Y, Ohno M, Maeda Y, Kimura K. Ограниченный эффект лечения тестостероном эректильной дисфункции, вызванный высоким уровнем эстрогена у крыс. Int J Impot Res. 2013; 25: 201–5. [PubMed] [Google Scholar] 54. Рамасами Р., Риччи Дж. А., Палермо Г. Д., Госден Л. В., Розенвакс З. и др. Успешное лечение бесплодия при синдроме Клайнфельтера.J Urol. 2009. 182: 1108–13. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гвидо С., Санторо М., Де Амицис Ф., Перротта И., Панза С. и др. Анатомия и эндокринология спермы человека при варикоцеле: роль рецептора андрогенов. Репродукция. 2014; 147: 589–98. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guido C, Perrotta I, Panza S, Middea E, Avena P и др. Физиология спермы человека: рецептор эстрогена альфа (ERα) и рецептор эстрогена бета (ERβ) влияют на метаболизм сперматозоидов и могут быть вовлечены в патофизиологию мужского бесплодия, связанного с варикоцеле.J. Cell Physiol. 2011; 226: 3403–12. [PubMed] [Google Scholar] 57. Roselli CE, Abdelgadir SE, Resko JA. Регуляция экспрессии гена ароматазы в мозге взрослой крысы. Brain Res Bull. 1997; 44: 351–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Гесс Р.А. Эстроген в транспорте жидкости в эфферентных протоках мужского репродуктивного тракта. Rev Reprod. 2000; 5: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 59. Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C. Эстроген, женский гормон, участвующий в сперматогенезе. Adv Med Sci. 2012; 57: 31–6. [PubMed] [Google Scholar] 60.Карро С., Бурайма-Лелонг Х, Делаланд С. Роль эстрогенов в сперматогенезе. Front Biosci (Elite Ed) 2012; 4: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 61. Карро С., Бургиба С., Ламбар С., Галеро-Дени И., Жениссель С. и др. Репродуктивная система: ароматаза и эстрогены. Mol Cell Endocrinol. 2002; 193: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 62. Шарп Р. М., Мэддокс С., Керр Дж. Б. Межклеточные взаимодействия в контроле сперматогенеза при изучении с использованием разрушения клеток Лейдига и замены тестостерона. Am J Anat.1990; 188: 3–20. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kerr JB, Knell CM. Судьба фетальных клеток Лейдига во время развития плодных и послеродовых семенников крысы. Разработка. 1988. 103: 535–44. [PubMed] [Google Scholar] 64. Genissel C, Carreau S. Регулирование экспрессии гена ароматазы в зрелых клетках Лейдига крысы. Mol Cell Endocrinol. 2001; 178: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 65. Genissel C, Levallet J, Carreau S. Регулирование экспрессии гена ароматазы цитохрома P450 в клетках Лейдига взрослых крыс: сравнение с производством эстрадиола.J Endocrinol. 2001. 168: 95–105. [PubMed] [Google Scholar] 66. Zhai J, Lanclos KD, Abney TO. Рибонуклеиновая кислота, мессенджер рецептора эстрогена, изменяется во время развития клеток Лейдига. Биол Репрод. 1996; 55: 782–8. [PubMed] [Google Scholar] 67. Эбни Т.О., Майерс РБ. 17 Подавление бета-эстрадиолом регенерации клеток Лейдига у обработанных этандиметилсульфонатом зрелых крыс. Дж. Андрол. 1991; 12: 295–304. [PubMed] [Google Scholar] 68. van Beurden WM, Roodnat B, Mulder E, van der Molen HJ. Дальнейшая характеристика эффектов гипофизэктомии, ФСГ и эстрогена на стимуляцию ЛГ выработки тестостерона в клетках Лейдига, выделенных от незрелых крыс.Стероиды. 1978; 31: 83–98. [PubMed] [Google Scholar] 69. Cigorraga SB, Sorrell S, Bator J, Catt KJ, Dufau ML. Эстрогеновая зависимость вызванного гонадотропином стероидогенного поражения в клетках Лейдига яичек крыс. J Clin Invest. 1980; 65: 699–705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Атанасова Н., Маккиннелл С., Уокер М., Тернер К.Дж., Фишер Дж.С. и др. Постоянные эффекты неонатального воздействия эстрогенов у крыс на уровни репродуктивных гормонов, количество клеток Сертоли и эффективность сперматогенеза во взрослом возрасте.Эндокринология. 1999; 140: 5364–73. [PubMed] [Google Scholar] 71. Эбни К. Потенциальная роль эстрогенов в регуляции развития и функции клеток Лейдига: обзор. Стероиды. 1999; 64: 610–7. [PubMed] [Google Scholar] 72. Хаверфилд Дж. Т., Хэм С., Браун К. А., Симпсон Э. Р., Мичем С.Дж. Выявление роли ароматазы в здоровых и больных семенниках. Сперматогенез. 2011; 1: 240–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Лукас Т.Ф., Лазари М.Ф., Порту CS. Дифференциальная роль рецепторов эстрогена ESR1 и ESR2 в регуляции белков, участвующих в пролиферации и дифференцировке клеток Сертоли от 15-дневных крыс.Mol Cell Endocrinol. 2014; 382: 84–96. [PubMed] [Google Scholar] 74. Перл Калифорния, Мейсон Х., Розер Дж. Ф. Иммунолокализация рецептора эстрогена альфа, рецептора эстрогена бета и рецептора андрогена в пре-, пери- и постпубертатном семеннике жеребца. Anim Reprod Sci. 2011; 125: 103–11. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ройер К., Лукас Т.Ф., Лазари М.Ф., Порту, CS. 17 передача сигналов бета-эстрадиола и регуляция пролиферации и апоптоза клеток Сертоли крыс. Биол Репрод. 2012; 86: 108. [PubMed] [Google Scholar] 76. Бергер Т., Конли А.Дж., Ван Кломпенберг М., Розер Дж.Ф., Хови Р.К.Увеличение популяции клеток Сертоли в яичках, вызванное антагонистом рецепторов эстрогена. Mol Cell Endocrinol. 2013; 366: 53–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Бергер Т., Конли А. Пониженный эндогенный эстроген и гемикастрация взаимодействуют синергетически, увеличивая пролиферацию клеток Сертоли у свиней. Биол Репрод. 2014; 90: 114. [PubMed] [Google Scholar] 78. Гилл-Шарма М.К., Дсуза С., Падвал В., Баласинор Н., Алим М. и др. Эффекты антифертильности эстрадиола у взрослых самцов крыс. J Endocrinol Invest. 2001; 24: 598–607.[PubMed] [Google Scholar] 79. Ньютон СК, Блащук О.В., Миллетт К.Ф. N-кадгерин опосредует адгезию клеток Сертоли к сперматогенным клеткам. Dev Dyn. 1993; 197: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 80. Компакт-диск MacCalman, Getsios S, Farookhi R, Blaschuk OW. Эстрогены усиливают стимулирующее действие фолликулостимулирующего гормона на уровни рибонуклеиновой кислоты-мессенджера N-кадгерина в культивируемых клетках Сертоли мыши. Эндокринология. 1997. 138: 41–8. [PubMed] [Google Scholar] 81. Компакт-диск MacCalman, Фарухи Р., Блащук О.В. Эстрадиол регулирует уровни мРНК E-кадгерина в поверхностном эпителии яичника мыши.Clin Exp Metastasis. 1994; 12: 276–82. [PubMed] [Google Scholar] 82. Гризвольд, доктор медицины. Центральная роль клеток Сертоли в сперматогенезе. Semin Cell Dev Biol. 1998; 9: 411–6. [PubMed] [Google Scholar] 83. Уоррен Д.В., Хухтаниеми ИТ, Тапанайнен Дж., Дюфау М.Л., Кэтт К.Дж. Онтогенез рецепторов гонадотропина в семенниках плодов и новорожденных крыс. Эндокринология. 1984; 114: 470–6. [PubMed] [Google Scholar] 84. Нанди С., Банерджи П.П., Зиркин Б.Р. Апоптоз зародышевых клеток в семенниках крыс Sprague Dawley после отмены тестостерона введением 1,2-диметансульфоната этана: связь с fas? Биол Репрод.1999; 61: 70–5. [PubMed] [Google Scholar] 85. Aquila S, Sisci D, Gentile M, Carpino A, Middea E и др. К физиологической роли ароматазы цитохрома P450 в эякулированной сперме человека. Hum Reprod. 2003; 18: 1650–9. [PubMed] [Google Scholar] 86. Zhou Q, Nie R, Prins GS, Saunders PT, Katzenellenbogen BS и др. Локализация рецепторов андрогенов и эстрогенов в репродуктивном тракте взрослых самцов мышей. Дж. Андрол. 2002; 23: 870–81. [PubMed] [Google Scholar] 87. Бойтани С., Ритцен Е.М., Парвинен М. Ингибирование ароматазы клеток Сертоли крыс факторами, секретируемыми специфически на сперматогенных стадиях VII и VIII.Mol Cell Endocrinol. 1981; 23: 11–22. [PubMed] [Google Scholar] 88. Meccariello R, Chianese R, Chioccarelli T, Ciaramella V, Fasano S и др. Внутритестикулярные сигналы регулируют развитие половых клеток и производство качественно зрелых сперматозоидов у позвоночных. Передний эндокринол. 2014; 5: 69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Hess RA, Gist DH, Bunick D, Lubahn DB, Farrell A, et al. Экспрессия рецептора эстрогена (альфа и бета) в экскрементах репродуктивного тракта взрослого самца крысы.Дж. Андрол. 1997; 18: 602–11. [PubMed] [Google Scholar] 90. Saunders PT, Fisher JS, Sharpe RM, Millar MR. Экспрессия рецептора эстрогена бета (ER бета) происходит во многих типах клеток, включая некоторые половые клетки, в семенниках крыс. J Endocrinol. 1998; 156: R13–7. [PubMed] [Google Scholar] 92. Ли Х, Пападопулос В., Видик Б., Дим М., Культи М. Регулирование пролиферации гоноцитов семенников крыс с помощью тромбоцитарного фактора роста и эстрадиола: идентификация задействованных сигнальных механизмов. Эндокринология. 1997; 138: 1289–98.[PubMed] [Google Scholar] 93. Thuillier R, Mazer M, Manku G, Boisvert A, Wang Y и др. Взаимозависимость тромбоцитарного фактора роста и эстроген-сигнальных путей в индукции пролиферации гоноцитов яичек у новорожденных крыс. Биол Репрод. 2010; 82: 825–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Pentikainen V, Erkkila K, Suomalainen L, Parvinen M, Dunkel L. Эстрадиол действует как фактор выживания зародышевых клеток в яичках человека in vitro
. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2057–67.[PubMed] [Google Scholar] 95. Handelsman DJ, Wishart S, Conway AJ. Эстрадиол усиливает индуцированное тестостероном подавление сперматогенеза человека. Hum Reprod. 2000; 15: 672–9. [PubMed] [Google Scholar] 96. Kalla NR. Демонстрация прямого действия эстрогена на сперматогенез крыс. Acta Eur Fertil. 1987. 18: 293–302. [PubMed] [Google Scholar] 97. Смит Е.П., Бойд Дж., Фрэнк Г.Р., Такахаши Х., Коэн Р.М. и др. Устойчивость к эстрогенам, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины. N Engl J Med. 1994; 331: 1056–61.[PubMed] [Google Scholar] 98. Хаттри А., Пандей Р., Гупта Н., Чакраварти Б., Динадаял М. и др. Мутации гена рецептора эстрогена β у индийских бесплодных мужчин. Мол Хум Репрод. 2009; 15: 513–20. [PubMed] [Google Scholar] 99. Эдди Э., Уошберн Т., Банч Д., Гулдинг Э., Глэден Б. и др. Целенаправленное нарушение гена рецептора эстрогена у самцов мышей вызывает изменение сперматогенеза и бесплодие. Эндокринология. 1996; 137: 4796–805. [PubMed] [Google Scholar]

Роль эстрадиола в мужской репродуктивной функции

Asian J Androl.2016 май-июнь; 18 (3): 435–440.

Майкл Шульстер

1 Отделение урологии, Нью-Йорк — пресвитерианская больница, Медицинский колледж Вейл Корнелл, Нью-Йорк, США

Аарон М. Берни

1 Отделение урологии Нью-Йорка — пресвитерианская больница, Вейл Корнелл Медицинский колледж, Нью-Йорк, США

Ранджит Рамасами

2 Отделение урологии, Медицинская школа Миллера, Университет Майами, Майами, Флорида, США

1 Отделение урологии, Нью-Йорк — пресвитерианская больница, Вейл Корнеллский медицинский колледж, Нью-Йорк, США

2 Отделение урологии, Медицинская школа Миллера, Университет Майами, Майами, Флорида, США

Получено 19 августа 2015 г .; Пересмотрено 10 ноября 2015 г .; Принята в печать 19 ноября 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и развивать работу некоммерчески, при условии, что автор указан и новые творения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Традиционно тестостерон и эстроген считались мужскими и женскими половыми гормонами соответственно.Однако эстрадиол, преобладающая форма эстрогена, также играет важную роль в мужской сексуальной функции. У мужчин эстрадиол необходим для регулирования либидо, эректильной функции и сперматогенеза. Рецепторы эстрогена, а также ароматаза, фермент, превращающий тестостерон в эстроген, в изобилии присутствуют в головном мозге, половом члене и яичках, органах, важных для сексуальной функции. В головном мозге синтез эстрадиола увеличивается в областях, связанных с половым возбуждением. Кроме того, в половом члене рецепторы эстрогена обнаруживаются по всему пещеристому телу с высокой концентрацией вокруг сосудисто-нервных пучков.Низкий уровень тестостерона и повышенный уровень эстрогена увеличивают частоту эректильной дисфункции независимо друг от друга. В семенниках сперматогенез модулируется на всех уровнях эстрогеном, начиная с оси гипоталамус-гипофиз-гонад, за которой следуют клетки Лейдига, Сертоли и половые клетки, и заканчивая протоковым эпителием, придатком яичка и зрелыми сперматозоидами. Регулирование клеток яичек эстрадиолом проявляет как тормозящее, так и стимулирующее влияние, указывая на сложную симфонию дозозависимой и чувствительной ко времени модуляции.Наша цель в этом обзоре — выяснить общий вклад эстрадиола в мужскую сексуальную функцию, изучив влияние гормона на эректильную функцию, сперматогенез и либидо.

Ключевые слова: эстроген, тестостерон, сперматогенез, эректильная функция, рецептор эстрогена, ароматаза

АССОЦИАЦИЯ МЕЖДУ ЛИБИДО И ЭСТРАДИОЛОМ

Роль эстрадиола в мозге

Влияние эстрадиола на различные уровни регуляции проявляется на различных уровнях регуляции эстрадиола. начиная с прямого воздействия на мозг ().Считается, что области мозга, контролирующие сексуальное поведение млекопитающих, делают это с помощью феромонов, которые вызывают определенные сексуальные эффекты на вегетативную нервную систему, включая изменения настроения и сексуальное возбуждение. Феромоны вызывают повышенную активность в медиальной преоптической области / переднем гипоталамусе.1 Нейроны, самые основные клетки, передающие электрическую информацию в центральной нервной системе и периферической нервной системе, а также астроциты, звездчатые глиальные клетки, которые выполняют ряд функций в центральной нервной системе оба превращают тестостерон в эстроген с помощью ароматазы.Преоптическая область и передний гипоталамус содержат самые высокие уровни рецепторов ароматазы и эстрогена (ER) у самцов грызунов.2,3 Аналогичным образом хорошо известно, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина уменьшают либидо. Рецепторы серотонина следуют паттерну распределения, аналогичному распределению ER в головном мозге. 4 Однако взаимодействие эстрадиола и серотонина является сложным и впоследствии будет рассмотрено. Наконец, активность ароматазы наиболее высока в мозге во время развития. Таким образом, эстрадиол не только модулирует сексуальное поведение взрослых мужчин, но и, по-видимому, организует ранний мозг для программирования сексуального поведения.3

Роль эстрогена в мужской репродукции.

Эффект эстрадиола при низких уровнях тестостерона

Чтобы определить эффект эстрадиола, важно оценить его влияние на либидо как при низком, так и при нормальном уровне циркулирующего тестостерона. Снижение тестостерона явно связано с низким либидо у мужчин.5 Было показано, что у мужчин с пониженным тестостероном введение экзогенного эстрадиола увеличивает либидо.6 Это открытие подтверждается исследованиями на грызунах, демонстрирующими, что у кастрированных животных, получавших экзогенный эстроген, наблюдается увеличение половой активности. активность в зависимости от дозы и времени.7 Кроме того, в уникальном отчете о пациенте мужского пола с дефицитом ароматазы и гипогонадизмом для повышения либидо требовались и эстроген, и тестостерон, в то время как ни один из гормонов не мог достичь эффекта в одиночку, что свидетельствует о том, что эстроген играет необходимую роль в сексуальном желании в данной ситуации. низкого уровня тестостерона.8

Точно так же пациенты с раком простаты, получавшие терапию депривацией андрогенов (ADT), служат хорошей моделью для влияния эстрогена на либидо. При достижении кастратных уровней андрогенов (Т <50 нг дл –1 ) сообщалось об однородных побочных эффектах приливов, эректильной дисфункции (ЭД) и снижении либидо.9 При сравнении блокаторов рецепторов андрогенов (AR) с кастрацией показало, что первые имели лучшие результаты в поддержании сексуальной активности, предположительно за счет увеличения конверсии тестостерона в эстроген. может поддерживать либидо. Кроме того, введение эстрадиола мужчинам, проходящим АДТ по поводу рака простаты, возможно, может уменьшить повреждение областей мозга, связанных с сексуальной активностью. Таким образом можно было добиться общего повышения сексуального качества жизни.6

Роль эстрадиола у эугонадальных мужчин

Хотя было показано, что эстрадиол положительно влияет на либидо при низких уровнях тестостерона, ограниченное количество исследований изучали влияние добавок эстрадиола у эугонадальных мужчин и сообщали о противоречивых результатах. Одно исследование с непрерывным введением эстрадиола у мужчин с нормальным уровнем тестостерона показало снижение сексуального интереса, фантазий, мастурбации и эрекции.11 Напротив, рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное с участием 50 мужчин в возрасте от 20 до 40 лет, продемонстрировало, что половая жизнь активность не пострадала.12

Сообщения о неконтролируемых случаях также показали противоречивые результаты. Было отмечено, что у мужчины с дефицитом ароматазы наблюдается соответствующее усиление сексуального поведения при приеме добавок эстрогена, 13 в то время как другие мужчины с дефицитом ароматазы не отметили никаких изменений в своей сексуальной функции.14 Эти естественные модели, которые могут обеспечить некоторую ясность, наряду с Результаты проведенных ограниченных исследований не предоставили однозначных доказательств того или иного влияния эстрадиола на либидо у эугонадных мужчин.

Роль эстрадиола у мужчин с гипогонадизмом, получающих дополнительную терапию тестостероном

Возможно, наиболее актуальным для обсуждения является использование дополнительной терапии тестостероном (TST). Целью ТКП, независимо от используемого метода, должно быть поддержание не только физиологических уровней тестостерона, но и его метаболитов, включая эстрадиол, который оптимизирует либидо.15

У мужчин с вторичным гипогонадизмом (функционирующие яички и относительно низкий уровень лютеинизации). гормон [ЛГ] и тестостерон), цитрат кломифена использовался для повышения уровня тестостерона, слабо центрально воздействуя на ER.Введение цитрата кломифена повышало уровень эндогенного тестостерона при одновременном увеличении отношения тестостерона к эстрадиолу (T / E ).16 Кроме того, в более позднем исследовании цитрат кломифена, вводимый мужчинам с гипогонадизмом, вызывал повышение либидо, энергии и чувства благополучия.17

В 2013 г. Финкельштейн и др. . изучили влияние тестостерона и эстрогена на мужскую половую функцию. Они обнаружили, что введение тестостерона с ингибиторами ароматазы и без них заметно ухудшало сексуальную функцию, когда ароматизация подавлялась.18 Кроме того, исследование Ramasamy et al . в 2014 году показали, что либидо повышалось у мужчин, получавших ТКП, когда уровень тестостерона был> 300 нг дл -1 , а уровень эстрадиола был> 5 нг дл -1 . Наиболее убедительным является тот факт, что у мужчин с уровнем сывороточного тестостерона <300 нг дл -1 сексуальное влечение было заметно выше, когда уровни эстрадиола были> 5 нг дл -1 ,19 Кроме того, когда пациенты с низким уровнем тестостерона лечились летрозолом, мощным ингибитором ароматазы, либидо снизилось, что свидетельствует о том, что полное выведение эстрадиола и слишком сильное снижение отношения Т / Е отрицательно влияет на сексуальное влечение у мужчин.Эти исследования доказывают, что и эстроген, и тестостерон необходимы для нормального либидо у мужчин с дефицитом тестостерона. Клинически зависимость либидо у мужчин с гипогонадизмом как от тестостерона, так и от эстрогена указывает на то, что осторожный подход к использованию ингибиторов ароматазы оправдан и что соотношение T / E имеет значение. Возможно, будет разумным, что при назначении ТКП следует контролировать уровни тестостерона и эстрогена и их взаимосвязь друг с другом.

Очевидно, что влияние эстрадиола на половое влечение мужчин связано с уровнем тестостерона, поскольку есть разные результаты, когда эстроген вводится при низком и нормальном уровнях тестостерона.Другой пример этой двойственности наблюдается у мужчин с резистентностью к андрогенам, когда неограниченный эстроген способен стимулировать последующее развитие груди. Однако у мужчин с нормальной активностью рецепторов андрогенов эстрадиол не может стимулировать развитие груди.21 Считается, что это происходит из-за дисбаланса между ингибирующим и стимулирующим действием этих гормонов.22,23 Какой бы ни была патофизиология развития груди или либидо, Эти гормоны, кажется, неразрывно связаны в сложной физиологии мужской сексуальности и развития.

Наконец, необходимо учитывать влияние эстрадиола на настроение. Поскольку настроение может коррелировать с сексуальным интересом, разумно учитывать эти данные при обсуждении роли эстрадиола на либидо. В то время как когнитивные способности, самочувствие и депрессивные симптомы улучшаются у мужчин, чей низкий уровень тестостерона был скорректирован, 24,25,26 более высокие уровни эстрогена также были связаны с меньшей депрессией у пожилых пациентов обоего пола27. Кроме того, эстроген поддерживает серотонин. уровни и влияет на количество 5-HT рецепторов в головном мозге, и, в зависимости от подтипа рецептора, происходит сексуальное торможение или облегчение.28,29,30 Недавнее исследование показало значительную положительную корреляцию между уровнями эндогенного эстрадиола в плазме и кортикальным связыванием 5-HT 2A у мужчин без независимого воздействия тестостерона на эти рецепторы.31 Кроме того, когда серотонин связывается с ними 5 -HT 2A рецепторов в коре головного мозга, лимбической системе, гипоталамусе и среднем мозге, сексуальное желание подавляется с последующей индукцией рефрактерности и сексуального насыщения.32 Взаимодействие эстрогена с серотонином является сложным, с перекрывающимися влияниями, выходящими за рамки сексуального желания, включая регулирование настроения и познание.33 Этот факт затрудняет полное объяснение его истинного влияния на сексуальное желание и поведение.

АССОЦИАЦИЯ МЕЖДУ ЭСТРАДИОЛОМ И ЭРЕКТИЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ

Эректильная функция многогранна с необходимой комбинацией нервных, сосудистых и эндокринных воздействий, которые работают вместе, чтобы вызвать последующие структурные изменения полового члена скоординированным образом. Гладкие мышцы, эндотелий и межклеточная связь через щелевые контакты необходимы для эректильной функции, и, таким образом, патология любого из них может привести к ЭД.34 Патофизиология и клиническая роль тестостерона в эректильной функции были тщательно изучены.35,36,37 Андрогены необходимы для роста и развития полового члена, а также вносят вклад в физиологию эрекции.38

Эстроген в моделях на животных препятствует нормальному развитие полового члена, включая уменьшение массы луковично-губчатой ​​мышцы, уменьшение пространств в пещеристых телах и накопление жировых клеток в существующих пространствах, которые приводят к ЭД во взрослой жизни. Примечательно, что указанное воздействие ограничивалось ранним развитием, и крысы, которые подвергались воздействию экзогенного эстрадиола после 12 дня жизни, не демонстрировали структурных аномалий.39 Помимо влияния на структуру, эстроген оказывает значительное влияние на сосудистую сеть полового члена. Исследование «случай – контроль» среди амбулаторных пациентов мужского пола с ЭД с венозной утечкой показало, что единственной разницей между мужчинами с ЭД и без нее был повышенный уровень эстрадиола. Авторы пришли к выводу, что эстрадиол увеличивает проницаемость венозных сосудов через VEGF и оказывает пагубное влияние на эректильную функцию за счет увеличения венозной утечки.40

Эстроген также действует на уровне мозга, влияя на эректильную функцию.Эстроген подавляет ось гипоталамус-гипофиз, а затем и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и ЛГ, снижая тем самым циркулирующий тестостерон. 41,42,43 Тестостерон необходим для нормальной эректильной функции, а низкий уровень тестостерона снижает упругость, способность поддерживать эрекцию и количество эрекции, все из которых улучшаются при введении тестостерона.44,45 Введение экзогенного эстрадиола может вызывать ЭД за счет ингибирующего действия на выработку тестостерона.Это было продемонстрировано на животных, у которых введение экзогенного эстрогена не только снижало уровень тестостерона, но также уменьшало структурную целостность пещеристого тела с менее жизнеспособными гладкими мышцами и увеличением соединительной ткани.46 Аналогичным образом, у людей, принимающих эстроген, наблюдается снижение. при спонтанной эрекции и ночном набухании полового члена, что коррелирует со снижением уровня тестостерона.47

Влияние эстрогена на эректильную функцию, описанное выше, в значительной степени зависит от его способности снижать циркулирующий тестостерон.Кроме того, повышенная тяжесть ЭД, оцененная с помощью Международного индекса эректильной функции 48 у мужчин с низким уровнем тестостерона, усугубляется высоким уровнем эстрогена, что подразумевает аддитивный эффект двух гормонов.49 Однако, в то время как низкий уровень тестостерона увеличивает частоту возникновения ЭД. , повышенные уровни эстрогена тоже имеют место.40 Этот момент, в сочетании с тем фактом, что сосудистая сеть пещеристого тела и уротелий имеют обширные ER, значительно больше, чем другие стероидные рецепторы, и особенно вокруг сосудисто-нервного пучка, предполагает механизмы ЭД отдельно от и в дополнение к ним. к центральному торможению тестостерона.50,51

Данные, полученные на животных моделях, демонстрируют эту независимую роль эстрадиола в эректильной функции. Было показано, что стимуляция рецепторов ER оказывает антиапоптотическое действие на эндотелий, и потеря этой функции в ножках была связана с ED.52 Аналогичным образом, когда ED вызывалась высокими уровнями эстрогена, терапия тестостероном не помогала в восстановлении эрекции. до тех пор, пока поддерживается эстрогеновая среда.53 Хотя животные модели не предоставили убедительных доказательств, а патофизиология эректильной функции более сложна, чем простое различие гормонов, эти результаты представляют собой интересный и убедительный начальный шаг в выяснении отдельного и прямого воздействия эстрогена на ЭД вне своей роли в подавлении тестостерона ().

РОЛЬ ЭСТРАДИОЛА В СПЕРМАТОГЕНЕЗЕ

Давно известно, что тестостерон является доминирующим половым гормоном у мужчин. Тем не менее, эстроген обнаруживается на обнаруживаемых уровнях во многих точках развития и способствует сперматогенезу (). Кроме того, ненормальное соотношение T / E (<10) было связано со снижением параметров спермы, а введение ингибитора ароматазы нормализовало соотношение и улучшало концентрацию, подвижность и морфологию сперматозоидов.20 Целевые уровни эстрогена имеют клиническое значение при оптимизации спермы. частота восстановления у мужчин с необструктивной азооспермией (NOA).Было замечено, что скорость извлечения сперматозоидов увеличилась в 1,4 раза либо за счет прямого снижения эстрадиола и нормализации отношений T / E с помощью ингибиторов ароматазы, либо за счет косвенного центрального блокирования эстрадиола с помощью цитрата кломифена, что, в свою очередь, увеличивало секрецию гонадотропина54. Улучшение сперматогенеза обусловлено, в частности, снижением уровня эстрадиола в яичках при нормализации соотношения Т / Э; очевидно, что уровни эстрогена играют важное и поддающееся изменению клиническое влияние на сперматогенез у мужчин с NOA.Кроме того, давно известно, что варикоцеле оказывает неблагоприятное влияние на фертильность и выработку половых гормонов, и, хотя механизм этого воздействия неизвестен, существует связь с эстрогеном.55,56 Анализ семенной жидкости «варикоцеле» показал заметное снижение как альфа-, так и бета-рецепторы ER, а также сниженный ответ на необходимое действие эстрадиола на моторику и активность акрозина.56

Было показано, что эстрадиол существует не только в репродуктивном тракте взрослого мужчины, но также и в мозге.57 У различных видов, включая человека, более значительная концентрация существует в мужских половых путях и сперме, чем в сыворотке.58 Хотя было ясно показано, что клетки Лейдига и Сертоли продуцируют эстрадиол, более новые исследования продемонстрировали, что синтез эстрадиола зародышевыми клетками внутри семенные канальцы вносят значительный вклад в гормональную среду внутри канальцев () .59 Ароматаза также была обнаружена на раннем этапе развития во всех половых клетках, особенно во время мейотической и постмейотической стадий сперматогенеза, а также в более позднем развитии эякулированных сперматозоидов.60 Однако именно присутствие ER в этих клетках и их предшественниках дает убедительные доказательства того, что эстроген влияет на сперматогенез.61

Роль эстрадиола в сперматогенезе.

Клетки Лейдига — саморегуляция и контроль тестостерона с помощью эстрадиола

Клетки Лейдига под влиянием ЛГ секретируют тестостерон, который, в свою очередь, действует на клетки Сертоли и перитубулярные клетки, а также на сосудистую сеть, позволяя им питать зарождающиеся сперматогонии до сперматозоиды.62 При рождении плодные стволовые клетки Лейдига не являются предшественниками взрослой формы. Однако они остаются в небольшом количестве в семенниках взрослых в качестве отдельной клеточной популяции, которая важна для генерации их взрослых аналогов.63 Ароматаза присутствует в основном в зрелых клетках Лейдига, производя значительное количество эстрадиола в семенниках.64, 65 Кроме того, было показано, что мРНК ER существует как в клеточных предшественниках, так и в зрелых популяциях.66 При воздействии алкилирующего агента, токсичного для популяций клеток Лейдига, самцы крыс, которые затем подвергались воздействию эстрадиола во время критической стадии развития, испытывали блокировку в повторное появление зрелых клеток Лейдига.67 Таким образом, клетки Лейдига, по крайней мере частично, саморегулируются посредством модуляции эстрогена, потенциально контролируя существующую популяцию фетальных клеток Лейдига паракринным способом. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что эстроген ингибирует действие ЛГ на клетки Лейдига68 и что избыточное воздействие эстрогена снижает уровень тестостерона в сыворотке за счет этого ингибирования. Последующее снижение уровня тестостерона, в свою очередь, снижает количество жизнеспособных сперматозоидов.69,70 Взятые вместе, данные показывают, что эстроген играет важную роль в общем росте, развитии и функционировании клеток Лейдига, выступая в одной роли как модулятор популяции предшественников и, в другой роли, ингибирование стероидогенеза посредством действия ЛГ на зрелые клетки Лейдига, в конечном итоге вызывая чистый эффект ингибирования андрогенов.71

Клетки Сертоли — вклад эстрадиола в незрелые семенники и созревание сперматозоидов

Хотя основным источником эстрогена в семенниках взрослых являются клетки Лейдига, клетки Сертоли производят большую часть эстрогена в незрелых семенниках60. мРНК ароматазы была обнаружена в клетках Сертоли на каждой стадии развития сперматозоидов.72 Кроме того, недавно было показано, что ER, в частности рецепторы эстрогена бета-типа и G-белка, присутствуют в клетках Сертоли самцов крыс во время развития и подвергаются модуляции. эстрадиолом в сочетании с ФСГ.73,74,75 Общим эффектом этой модуляции является ингибирование, о чем свидетельствует антагонизм эстрогена в семенниках новорожденных животных с последующим увеличением популяции клеток Сертоли.76,77 Кроме того, семенники самцов новорожденных крыс, подвергшихся воздействию эстрадиола, отображали последующую дозу. -зависимое уменьшение веса семенников на 20–70%. Снижение выработки сперматозоидов с плохой подвижностью также было дозозависимым, при этом высокие дозы эстрадиола вызывали полную азооспермию. Эти изменения являются андроген-зависимыми и связаны с понижающей регуляцией AR на клетках Сертоли через эффект эстрадиола на сосуществующие ER.78

Наконец, известно, что клетки Сертоли должны «распознавать» развивающиеся сперматозоиды, поскольку постоянная и циклическая топологическая взаимосвязь напрямую связана с процессом созревания сперматогоний.79 Этот процесс важен, поскольку незрелые сперматозоиды продвигаются в апикальном направлении, созревают и в конечном итоге секретируются в канальцы. Было показано, что ФСГ в сочетании с эстрадиолом необходим для транскрипции мРНК N-кадгерина, белка, ответственного за межклеточную адгезию.80,81 Таким образом, динамический процесс сперматогенеза с участием клеток Сертоли, разделяющих и реформирующих плотные контакты посредством N-кадгеринов, по крайней мере частично регулируется эстрогеном.

Зародышевые клетки — аутокринные и паракринные эффекты эстрадиола

Тестостерон, продуцируемый клетками Лейдига, и ФСГ из передней доли гипофиза необходимы клеткам Сертоли для передачи сигналов и выработки факторов, которые питают зародышевые клетки. 82,83 Кроме того, при отмене тестостерона из половых клеток путем введения 1,2-диметансульфоната этана, алкилирующего агента, который селективно убивает клетки Лейдига в семенниках взрослых крыс, через систему Fas / Bcl-2 индуцируется апоптоз.84 Хотя потребность в тестостероне для выживания зародышевых клеток хорошо известна, доказательства действия эстрогена на половые клетки являются более недавним открытием. Ароматаза была подтверждена в цитоплазме, окружающей удлиненные сперматиды, а также в эякулированных сперматозоидах, и существует связь между производством эстрадиола в сперматозоиде, капситацией и акросомной реакцией. При помещении в некапаситирующую среду только эстрадиол и ароматизируемые стероиды были способны увеличивать подвижность и миграцию сперматозоидов, делая эстрадиол необходимым для созревания сперматозоидов и успешного оплодотворения.85

В неонатальном периоде основная часть эстрадиола синтезируется клетками Сертоли, а предшественники зародышевых клеток стимулируются через плазматические мембраны ER.86 Кроме того, когда половые клетки размножаются и начинают продуцировать эстрадиол, гормон ингибирует ароматазу в клетках Сертоли. паракринным образом, чтобы позволить им впоследствии размножаться и питать сперматогонии до зрелости.87 Наряду с эстрадиолом из клеток Лейдига, эстрогены, продуцируемые зародышевыми клетками, обеспечивают аутокринную самостимуляцию, тем самым создавая петлю положительной обратной связи, способствующую развитию зародышевых клеток и последующих паракринов. Размножение клеток Сертоли.88

В отличие от подавляющего влияния эстрогена на клетки Лейдига и Сертоли, как описано выше, стимулирующий эффект наблюдается на половых клетках. Подобно клеткам Сертоли и Лейдига, ЭР и ароматаза обнаруживаются в половых клетках, что снова указывает на продукцию эстрадиола, а также его модуляцию.86,89,90 Когда-то считалось, что клетки Лейдига производят большую часть эстрогена в семенниках взрослых, но Новые данные показывают, что половые клетки производят от 50% до 60% гормона.60,91 Совсем недавно было продемонстрировано, что эстрадиол, наряду с фактором роста тромбоцитов (PDGF), стимулирует пролиферацию половых клеток, то есть дозу зависимые и неаддитивные, давая клеткам Сертоли возможность регулировать вступление половых клеток в митоз посредством продукции эстрадиола.92,93 При инкубации зрелых семенных канальцев человека без факторов выживания даже низкие концентрации эстрадиола эффективно увеличивают продукцию половых клеток за счет ингибирования апоптоза. Таким образом, эстроген оказался мощным гормоном, необходимым для выживания зародышевых клеток.94 По-видимому, этому противоречит тот факт, что избыток эстрогена действует как ингибитор сперматогенеза у людей95, а также на моделях крыс.70,78,96 Однако он Вероятно, ингибирующее действие эстрогена на клетки Сертоли, а не на половые клетки, вызывает общее ингибирование сперматогенеза.

Интересный случай из журнала New England Journal of Medicine , описывающий мужчину с мутацией рецептора эстрогена с нормальным половым развитием и относительно нормальными параметрами спермы, заслуживает обсуждения. Хотя у пациента была низкая нормальная плотность сперматозоидов, что, по-видимому, противоречит приведенным выше доказательствам, его жизнеспособность сперматозоидов была значительно ниже нормы — 18%, а фертильность не могла быть оценена.97 В моделях мышей-самцов целевое разрушение рецепторов эстрогена. привело к нарушению сперматогенеза и бесплодию; однако на человеческих моделях было идентифицировано много различных новых мутаций в ER, некоторые у бесплодных мужчин и некоторые у мужчин с нормальной фертильностью.98,99 Возможно, это означает, что относительно нормальные половые параметры можно объяснить мутацией или типом рецептора, не вызывающим бесплодия. Авторы не обращали на это внимания, однако этот момент еще раз обращается к сложности воздействия эстрадиола на мужскую половую функцию и демонстрирует, почему необходимы дальнейшие исследования.

ВЫВОДЫ

Точную роль эстрадиола в каждой области мужской сексуальной функции, включая либидо, эректильную функцию и сперматогенез, определить трудно.Сложный баланс тестостерона, эстрадиола, ароматазы и ЭР в яичках, половом члене и головном мозге подтверждает незаменимое и строго регулируемое гормональное взаимодействие эстрогена у мужчин. ER и ароматаза имеют общие топографические местоположения с феромонами в головном мозге, что дает понять, что эстроген способствует раннему половому развитию, а также сексуальному поведению во взрослом возрасте. Эстроген может поддерживать либидо, а также влиять на количество рецепторов серотонина в мозге, модулируя настроение, психическое состояние, познание и эмоции.На эректильную функцию отрицательно влияет воздействие эстрогена на раннем этапе развития полового члена, а воздействие эстрадиола в зрелом половом члене приводит к повышенной проницаемости сосудов с увеличением ЭД. ЭД от повышенного воздействия эстрадиола не зависит от уровня тестостерона. Кроме того, сперматогенез в некоторой степени зависит от эстрадиола, поскольку все клетки, участвующие в процессе производства спермы, содержат ароматазу и экспрессируют ER. Наконец, при лечении мужчин с ТКП следует учитывать уровни эстрадиола, поскольку уровни эстрадиола ниже 5 нг дл –1 коррелируют со снижением либидо.Учитывая сложность и некоторые противоречивые данные, необходимы дополнительные исследования, чтобы при более глубоком понимании эстрадиол мог стать клинически полезным при лечении пониженного либидо, ЭД и, возможно, даже олигоспермии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Савич И., Берглунд Х., Линдстром П. Реакция мозга на предполагаемые феромоны у гомосексуальных мужчин. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 7356–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Gillies GE, McArthur S. Действия эстрогенов в головном мозге и основа различного действия у мужчин и женщин: случай для лекарств, специфичных для пола.Pharmacol rev. 2010; 62: 155–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Симпсон ER, Дэвис SR. Еще одна роль эстрогенов у мужчин: сексуальное поведение. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 14038–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Трависон Т.Г., Морли Дж. Э., Арауджо А. Б., О’Доннелл А. Б., МакКинли Дж. Б. Взаимосвязь между либидо и уровнем тестостерона у стареющих мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вибово Э, Шеллхаммер П, Вассерсуг Р.Дж.Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клиническое значение для пациентов с раком простаты на терапии депривации андрогенов. J Urol. 2011; 185: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Дэвидсон Дж. М., Аллинсон П. А.. Влияние эстрогена на половое поведение самцов крыс. Эндокринология. 1969; 84: 1365–72. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карани С., Граната А.Р., Рочира В., Каффаньи Дж., Аранда С. и др. Половые стероиды и сексуальное желание у мужчины с новой мутацией гена ароматазы и гипогонадизмом. Психонейроэндокринология.2005; 30: 413–7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Перлмуттер М.А., Лепор Х. Андрогенная депривационная терапия в лечении распространенного рака простаты. Преподобный Урол. 2007; 9 (Приложение 1): С3–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Пенсон Д.Ф. Качество жизни после лечения рака простаты. Curr Urol Rep. 2000; 1: 71–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бэнкрофт Дж., Теннент Дж., Лукас К., Касс Дж. Контроль девиантного сексуального поведения с помощью наркотиков I. Поведенческие изменения после эстрогенов и антиандрогенов. Br J Psychiatry.1974; 125: 310–5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Багатель С.Дж., Хейман-младший, Ривье Дж. Э., Бремнер В.Дж. Влияние эндогенного тестостерона и эстрадиола на половое поведение нормальных молодых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 711–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Карани С, Рочира V, Фаустини-Фустини М, Балестриери А, Граната АР. Роль эстрогена в мужском сексуальном поведении: выводы из естественной модели дефицита ароматазы. Clin Endocrinol. 1999; 51: 517–24. [PubMed] [Google Scholar] 14. Карани К., Цинь К., Симони М., Фаустини-Фустини М., Серпенте С. и др.Влияние тестостерона и эстрадиола на человека с дефицитом ароматазы. N Engl J Med. 1997. 337: 91–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бассон Р. Re: андропауза: неправильное название истинной клинической сущности. J Urol. 2000; 164: 1319. [PubMed] [Google Scholar] 16. Shabsigh A, Kang Y, Shabsign R, Gonzalez M, Liberson G и др. Влияние цитрата кломифена на соотношение тестостерон / эстроген при мужском гипогонадизме. J Sex Med. 2005; 2: 716–21. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кац Д. Д., Набулси О., Тал Р., Малхолл Дж. П. Результаты лечения кломифена цитратом у молодых мужчин с гипогонадизмом.BJU Int. 2012; 110: 573–8. [PubMed] [Google Scholar] 18. Финкельштейн Дж. С., Ю. Э. У., Бернетт-Боуи С. А.. Гонадные стероиды и состав тела, сила и сексуальная функция у мужчин. N Engl J Med. 2013; 369: 2457. [PubMed] [Google Scholar] 19. Рамасами Р., Сковелл Дж. М., Ковач Дж. Р., Липшульц Л. И.. Повышенный уровень эстрадиола в сыворотке крови ассоциируется с повышенным либидо у мужчин, получающих дополнительную терапию тестостероном. Eur Urol. 2014; 65: 1224–5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Шлегель ПН. Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии. Fertil Steril.2012; 98: 1359–62. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хьюз И.А., Дэвис Дж. Д., Банч Т. И., Пастерски В., Мастрояннопулу К. и др. Синдром нечувствительности к андрогенам. Ланцет. 2012; 380: 1419–28. [PubMed] [Google Scholar] 23. Рошфор Х., Гарсия М. Эстрогенная и антиэстрогенная активность андрогенов в тканях-мишенях женщин. Pharmacol Ther. 1983; 23: 193–216. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ван С., Александр Г., Берман Н., Салехиан Б., Дэвидсон Т. и др. Заместительная терапия тестостероном улучшает настроение у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований.J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81: 3578–83. [PubMed] [Google Scholar] 25. Хера М. Больные с синдромом дефицита тестостерона и депрессией. Arch Esp Urol. 2013; 66: 729–36. [PubMed] [Google Scholar] 26. Thilers PP, Macdonald SW, Herlitz A. Связь между эндогенным свободным тестостероном и когнитивными функциями: популяционное исследование с участием мужчин и женщин в возрасте от 35 до 90 лет. Психонейроэндокринология. 2006; 31: 565–76. [PubMed] [Google Scholar] 27. Кулкарни Дж., Гаврилидис Э., Уорсли Р., Ван Рейнен Т., Хейс Э.Роль эстрогенов в лечении мужчин, больных шизофренией. Int J Endocrinol Metab. 2013; 11: 129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Финк Г., Самнер Б., Рози Р., Уилсон Х., Маккуин Дж. Действие андрогенов на центральную нейротрансмиссию серотонина: актуальность для настроения, психического состояния и памяти. Behav Brain Res. 1999; 105: 53–68. [PubMed] [Google Scholar] 29. Местон СМ, Горзалка ББ. Психоактивные препараты и сексуальное поведение человека: роль серотонинергической активности. J Психоактивные препараты. 1992; 24: 1–40.[PubMed] [Google Scholar] 30. Луин В., Родс Дж. Регуляция гонадных гормонов МАО и других ферментов в гипоталамических областях. Нейроэндокринология. 1983; 36: 235–41. [PubMed] [Google Scholar] 31. Frokjaer VG, Erritzoe D, Juul A, Nielsen FÅ, Holst K и др. Эндогенный эстрадиол плазмы у здоровых мужчин положительно коррелирует со связыванием церебрального кортикального рецептора серотонина 2А. Психонейроэндокринология. 2010; 35: 1311–20. [PubMed] [Google Scholar] 32. Pfaus JG. Отзывы: пути сексуального влечения. J Sex Med.2009. 6: 1506–33. [PubMed] [Google Scholar] 33. Amin Z, Canli T., Epperson CN. Влияние взаимодействий эстроген-серотонин на настроение и познание. Поведение Cogn Neurosci Rev.2005; 4: 43–58. [PubMed] [Google Scholar] 34. Декан RC, Lue TF. Физиология эрекции полового члена и патофизиология эректильной дисфункции. Urol Clin North Am. 2005; 32: 379–95, v. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Джейн П., Радемейкер А.В., Маквари К.Т. Добавки тестостерона при эректильной дисфункции: результаты метаанализа.J Urol. 2000. 164: 371–5. [PubMed] [Google Scholar] 36. Corona G, Isidori AM, Buvat J, Aversa A, Rastrelli G и др. Добавки тестостерона и сексуальная функция: исследование метаанализа. J Sex Med. 2014; 11: 1577–92. [PubMed] [Google Scholar] 37. Исидори А.М., Буват Дж., Корона Дж., Гольдштейн И., Джаннини Е.А. и др. Критический анализ роли тестостерона в эректильной функции: от патофизиологии к лечению — систематический обзор. Eur Urol. 2014; 65: 99–112. [PubMed] [Google Scholar] 38. Трэйш А.М., Гольдштейн I, Ким Н.Н.Тестостерон и эректильная функция: от фундаментальных исследований к новой клинической парадигме ведения мужчин с андрогенной недостаточностью и эректильной дисфункцией. Eur Urol. 2007; 52: 54–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Гоял Х., Брейден Т., Уильямс С., Далви П., Мансур М. и др. Вызванное эстрогеном аномальное накопление жировых клеток в половом члене крысы и связанная с этим потеря фертильности зависит от воздействия эстрогена в критический период развития полового члена. J Toxicol Sci. 2005. 87: 242–54. [PubMed] [Google Scholar] 40.Манчини А., Миларди Д., Бьянки А., Суммария В., Де Маринис Л. Повышенный уровень эстрадиола при венозном окклюзионном расстройстве: возможный функциональный механизм венозной утечки. Int J Impot Res. 2005; 17: 239–42. [PubMed] [Google Scholar] 41. Santen RJ. Требуется ли ароматизация тестостерона до эстрадиола для подавления секреции лютеинизирующего гормона у мужчин? J Clin Invest. 1975. 56: 1555–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Marshall JC, Case GD, Valk TW, Corley KP, Sauder SE и др. Селективное подавление секреции фолликулостимулирующего гормона эстрадиолом.Механизм модуляции ответа гонадотропина на импульсы низкой дозы гонадотропин-рилизинг-гормона. J Clin Invest. 1983; 71: 248–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Багатель С.Дж., Даль К.Д., Бремнер В.Дж. Прямой гипофизарный эффект тестостерона по подавлению секреции гонадотропинов у мужчин частично опосредован ароматизацией до эстрадиола. Дж. Андрол. 1994; 15: 15–21. [PubMed] [Google Scholar] 44. Чан Х.С., Чо С.Л., Лин Ю.С., Хван Т.И. Монотерапия гелем тестостерона улучшает сексуальную функцию мужчин с гипогонадизмом в основном за счет восстановления эрекции: оценка по шкале IIEF.Урология. 2009. 73: 762–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Миллс TM, Wiedmeier VT, Stopper VS. Андрогены для поддержания эректильной функции в половом члене крысы. Биол Репрод. 1992; 46: 342–8. [PubMed] [Google Scholar] 46. Шрилатха Б., Адайкан П.Г. Эстроген и фитоэстроген предрасполагают к эректильной дисфункции: играют ли роль ER-альфа и ER-бета в кавернозе? Урология. 2004; 63: 382–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Кван М., ВанМасдам Дж., Дэвидсон Дж. М.. Влияние лечения эстрогенами на сексуальное поведение транссексуалов от мужчины к женщине: экспериментальные и клинические наблюдения.Arch Сексуальное поведение. 1985; 14: 29-40. [PubMed] [Google Scholar] 48. Розен Р.К., Райли А., Вагнер Г., Остерло И.Х., Киркпатрик Дж. И др. Международный индекс эректильной функции (IIEF): многомерная шкала для оценки эректильной дисфункции. Урология. 1997; 49: 822–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Эль-Сакка А.И. Влияние связи между повышенным уровнем эстрадиола и низким уровнем тестостерона на тяжесть эректильной дисфункции. Азиатский Дж. Андрол. 2013; 15: 492–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50.Дитрих В., Хайтель А., Хубер Дж. К., Рейтер В. Дж. Экспрессия рецепторов эстрогена в пещеристом теле человека и мужской уретре. J Histochem Cytochem. 2004. 52: 355–60. [PubMed] [Google Scholar] 51. Джесмин С., Мова С.Н., Мацуда Н., Салах-Элдин А.Е., Тогаши Х. и др. Доказательства потенциальной роли эстрогена в половом члене: обнаружение рецептора эстрогена-альфа и -бета-мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка. Эндокринология. 2002; 143: 4764–74. [PubMed] [Google Scholar] 52. Шираи М., Яманака М., Шиина Х., Игава М., Огишима Т. и др.Регулирование генов рецепторов андрогенов, эстрогенов и прогестерона во время диабетической эректильной дисфункции и лечения инсулином. Урология. 2004; 64: 1244–9. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kataoka T, Hotta Y, Ohno M, Maeda Y, Kimura K. Ограниченный эффект лечения тестостероном эректильной дисфункции, вызванный высоким уровнем эстрогена у крыс. Int J Impot Res. 2013; 25: 201–5. [PubMed] [Google Scholar] 54. Рамасами Р., Риччи Дж. А., Палермо Г. Д., Госден Л. В., Розенвакс З. и др. Успешное лечение бесплодия при синдроме Клайнфельтера.J Urol. 2009. 182: 1108–13. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гвидо С., Санторо М., Де Амицис Ф., Перротта И., Панза С. и др. Анатомия и эндокринология спермы человека при варикоцеле: роль рецептора андрогенов. Репродукция. 2014; 147: 589–98. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guido C, Perrotta I, Panza S, Middea E, Avena P и др. Физиология спермы человека: рецептор эстрогена альфа (ERα) и рецептор эстрогена бета (ERβ) влияют на метаболизм сперматозоидов и могут быть вовлечены в патофизиологию мужского бесплодия, связанного с варикоцеле.J. Cell Physiol. 2011; 226: 3403–12. [PubMed] [Google Scholar] 57. Roselli CE, Abdelgadir SE, Resko JA. Регуляция экспрессии гена ароматазы в мозге взрослой крысы. Brain Res Bull. 1997; 44: 351–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Гесс Р.А. Эстроген в транспорте жидкости в эфферентных протоках мужского репродуктивного тракта. Rev Reprod. 2000; 5: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 59. Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C. Эстроген, женский гормон, участвующий в сперматогенезе. Adv Med Sci. 2012; 57: 31–6. [PubMed] [Google Scholar] 60.Карро С., Бурайма-Лелонг Х, Делаланд С. Роль эстрогенов в сперматогенезе. Front Biosci (Elite Ed) 2012; 4: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 61. Карро С., Бургиба С., Ламбар С., Галеро-Дени И., Жениссель С. и др. Репродуктивная система: ароматаза и эстрогены. Mol Cell Endocrinol. 2002; 193: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 62. Шарп Р. М., Мэддокс С., Керр Дж. Б. Межклеточные взаимодействия в контроле сперматогенеза при изучении с использованием разрушения клеток Лейдига и замены тестостерона. Am J Anat.1990; 188: 3–20. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kerr JB, Knell CM. Судьба фетальных клеток Лейдига во время развития плодных и послеродовых семенников крысы. Разработка. 1988. 103: 535–44. [PubMed] [Google Scholar] 64. Genissel C, Carreau S. Регулирование экспрессии гена ароматазы в зрелых клетках Лейдига крысы. Mol Cell Endocrinol. 2001; 178: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 65. Genissel C, Levallet J, Carreau S. Регулирование экспрессии гена ароматазы цитохрома P450 в клетках Лейдига взрослых крыс: сравнение с производством эстрадиола.J Endocrinol. 2001. 168: 95–105. [PubMed] [Google Scholar] 66. Zhai J, Lanclos KD, Abney TO. Рибонуклеиновая кислота, мессенджер рецептора эстрогена, изменяется во время развития клеток Лейдига. Биол Репрод. 1996; 55: 782–8. [PubMed] [Google Scholar] 67. Эбни Т.О., Майерс РБ. 17 Подавление бета-эстрадиолом регенерации клеток Лейдига у обработанных этандиметилсульфонатом зрелых крыс. Дж. Андрол. 1991; 12: 295–304. [PubMed] [Google Scholar] 68. van Beurden WM, Roodnat B, Mulder E, van der Molen HJ. Дальнейшая характеристика эффектов гипофизэктомии, ФСГ и эстрогена на стимуляцию ЛГ выработки тестостерона в клетках Лейдига, выделенных от незрелых крыс.Стероиды. 1978; 31: 83–98. [PubMed] [Google Scholar] 69. Cigorraga SB, Sorrell S, Bator J, Catt KJ, Dufau ML. Эстрогеновая зависимость вызванного гонадотропином стероидогенного поражения в клетках Лейдига яичек крыс. J Clin Invest. 1980; 65: 699–705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Атанасова Н., Маккиннелл С., Уокер М., Тернер К.Дж., Фишер Дж.С. и др. Постоянные эффекты неонатального воздействия эстрогенов у крыс на уровни репродуктивных гормонов, количество клеток Сертоли и эффективность сперматогенеза во взрослом возрасте.Эндокринология. 1999; 140: 5364–73. [PubMed] [Google Scholar] 71. Эбни К. Потенциальная роль эстрогенов в регуляции развития и функции клеток Лейдига: обзор. Стероиды. 1999; 64: 610–7. [PubMed] [Google Scholar] 72. Хаверфилд Дж. Т., Хэм С., Браун К. А., Симпсон Э. Р., Мичем С.Дж. Выявление роли ароматазы в здоровых и больных семенниках. Сперматогенез. 2011; 1: 240–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Лукас Т.Ф., Лазари М.Ф., Порту CS. Дифференциальная роль рецепторов эстрогена ESR1 и ESR2 в регуляции белков, участвующих в пролиферации и дифференцировке клеток Сертоли от 15-дневных крыс.Mol Cell Endocrinol. 2014; 382: 84–96. [PubMed] [Google Scholar] 74. Перл Калифорния, Мейсон Х., Розер Дж. Ф. Иммунолокализация рецептора эстрогена альфа, рецептора эстрогена бета и рецептора андрогена в пре-, пери- и постпубертатном семеннике жеребца. Anim Reprod Sci. 2011; 125: 103–11. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ройер К., Лукас Т.Ф., Лазари М.Ф., Порту, CS. 17 передача сигналов бета-эстрадиола и регуляция пролиферации и апоптоза клеток Сертоли крыс. Биол Репрод. 2012; 86: 108. [PubMed] [Google Scholar] 76. Бергер Т., Конли А.Дж., Ван Кломпенберг М., Розер Дж.Ф., Хови Р.К.Увеличение популяции клеток Сертоли в яичках, вызванное антагонистом рецепторов эстрогена. Mol Cell Endocrinol. 2013; 366: 53–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Бергер Т., Конли А. Пониженный эндогенный эстроген и гемикастрация взаимодействуют синергетически, увеличивая пролиферацию клеток Сертоли у свиней. Биол Репрод. 2014; 90: 114. [PubMed] [Google Scholar] 78. Гилл-Шарма М.К., Дсуза С., Падвал В., Баласинор Н., Алим М. и др. Эффекты антифертильности эстрадиола у взрослых самцов крыс. J Endocrinol Invest. 2001; 24: 598–607.[PubMed] [Google Scholar] 79. Ньютон СК, Блащук О.В., Миллетт К.Ф. N-кадгерин опосредует адгезию клеток Сертоли к сперматогенным клеткам. Dev Dyn. 1993; 197: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 80. Компакт-диск MacCalman, Getsios S, Farookhi R, Blaschuk OW. Эстрогены усиливают стимулирующее действие фолликулостимулирующего гормона на уровни рибонуклеиновой кислоты-мессенджера N-кадгерина в культивируемых клетках Сертоли мыши. Эндокринология. 1997. 138: 41–8. [PubMed] [Google Scholar] 81. Компакт-диск MacCalman, Фарухи Р., Блащук О.В. Эстрадиол регулирует уровни мРНК E-кадгерина в поверхностном эпителии яичника мыши.Clin Exp Metastasis. 1994; 12: 276–82. [PubMed] [Google Scholar] 82. Гризвольд, доктор медицины. Центральная роль клеток Сертоли в сперматогенезе. Semin Cell Dev Biol. 1998; 9: 411–6. [PubMed] [Google Scholar] 83. Уоррен Д.В., Хухтаниеми ИТ, Тапанайнен Дж., Дюфау М.Л., Кэтт К.Дж. Онтогенез рецепторов гонадотропина в семенниках плодов и новорожденных крыс. Эндокринология. 1984; 114: 470–6. [PubMed] [Google Scholar] 84. Нанди С., Банерджи П.П., Зиркин Б.Р. Апоптоз зародышевых клеток в семенниках крыс Sprague Dawley после отмены тестостерона введением 1,2-диметансульфоната этана: связь с fas? Биол Репрод.1999; 61: 70–5. [PubMed] [Google Scholar] 85. Aquila S, Sisci D, Gentile M, Carpino A, Middea E и др. К физиологической роли ароматазы цитохрома P450 в эякулированной сперме человека. Hum Reprod. 2003; 18: 1650–9. [PubMed] [Google Scholar] 86. Zhou Q, Nie R, Prins GS, Saunders PT, Katzenellenbogen BS и др. Локализация рецепторов андрогенов и эстрогенов в репродуктивном тракте взрослых самцов мышей. Дж. Андрол. 2002; 23: 870–81. [PubMed] [Google Scholar] 87. Бойтани С., Ритцен Е.М., Парвинен М. Ингибирование ароматазы клеток Сертоли крыс факторами, секретируемыми специфически на сперматогенных стадиях VII и VIII.Mol Cell Endocrinol. 1981; 23: 11–22. [PubMed] [Google Scholar] 88. Meccariello R, Chianese R, Chioccarelli T, Ciaramella V, Fasano S и др. Внутритестикулярные сигналы регулируют развитие половых клеток и производство качественно зрелых сперматозоидов у позвоночных. Передний эндокринол. 2014; 5: 69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Hess RA, Gist DH, Bunick D, Lubahn DB, Farrell A, et al. Экспрессия рецептора эстрогена (альфа и бета) в экскрементах репродуктивного тракта взрослого самца крысы.Дж. Андрол. 1997; 18: 602–11. [PubMed] [Google Scholar] 90. Saunders PT, Fisher JS, Sharpe RM, Millar MR. Экспрессия рецептора эстрогена бета (ER бета) происходит во многих типах клеток, включая некоторые половые клетки, в семенниках крыс. J Endocrinol. 1998; 156: R13–7. [PubMed] [Google Scholar] 92. Ли Х, Пападопулос В., Видик Б., Дим М., Культи М. Регулирование пролиферации гоноцитов семенников крыс с помощью тромбоцитарного фактора роста и эстрадиола: идентификация задействованных сигнальных механизмов. Эндокринология. 1997; 138: 1289–98.[PubMed] [Google Scholar] 93. Thuillier R, Mazer M, Manku G, Boisvert A, Wang Y и др. Взаимозависимость тромбоцитарного фактора роста и эстроген-сигнальных путей в индукции пролиферации гоноцитов яичек у новорожденных крыс. Биол Репрод. 2010; 82: 825–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Pentikainen V, Erkkila K, Suomalainen L, Parvinen M, Dunkel L. Эстрадиол действует как фактор выживания зародышевых клеток в яичках человека in vitro
. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2057–67.[PubMed] [Google Scholar] 95. Handelsman DJ, Wishart S, Conway AJ. Эстрадиол усиливает индуцированное тестостероном подавление сперматогенеза человека. Hum Reprod. 2000; 15: 672–9. [PubMed] [Google Scholar] 96. Kalla NR. Демонстрация прямого действия эстрогена на сперматогенез крыс. Acta Eur Fertil. 1987. 18: 293–302. [PubMed] [Google Scholar] 97. Смит Е.П., Бойд Дж., Фрэнк Г.Р., Такахаши Х., Коэн Р.М. и др. Устойчивость к эстрогенам, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины. N Engl J Med. 1994; 331: 1056–61.[PubMed] [Google Scholar] 98. Хаттри А., Пандей Р., Гупта Н., Чакраварти Б., Динадаял М. и др. Мутации гена рецептора эстрогена β у индийских бесплодных мужчин. Мол Хум Репрод. 2009; 15: 513–20. [PubMed] [Google Scholar] 99. Эдди Э., Уошберн Т., Банч Д., Гулдинг Э., Глэден Б. и др. Целенаправленное нарушение гена рецептора эстрогена у самцов мышей вызывает изменение сперматогенеза и бесплодие. Эндокринология. 1996; 137: 4796–805. [PubMed] [Google Scholar]

Роль эстрадиола в мужской репродуктивной функции

Asian J Androl.2016 май-июнь; 18 (3): 435–440.

Майкл Шульстер

1 Отделение урологии, Нью-Йорк — пресвитерианская больница, Медицинский колледж Вейл Корнелл, Нью-Йорк, США

Аарон М. Берни

1 Отделение урологии Нью-Йорка — пресвитерианская больница, Вейл Корнелл Медицинский колледж, Нью-Йорк, США

Ранджит Рамасами

2 Отделение урологии, Медицинская школа Миллера, Университет Майами, Майами, Флорида, США

1 Отделение урологии, Нью-Йорк — пресвитерианская больница, Вейл Корнеллский медицинский колледж, Нью-Йорк, США

2 Отделение урологии, Медицинская школа Миллера, Университет Майами, Майами, Флорида, США

Получено 19 августа 2015 г .; Пересмотрено 10 ноября 2015 г .; Принята в печать 19 ноября 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и развивать работу некоммерчески, при условии, что автор указан и новые творения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Традиционно тестостерон и эстроген считались мужскими и женскими половыми гормонами соответственно.Однако эстрадиол, преобладающая форма эстрогена, также играет важную роль в мужской сексуальной функции. У мужчин эстрадиол необходим для регулирования либидо, эректильной функции и сперматогенеза. Рецепторы эстрогена, а также ароматаза, фермент, превращающий тестостерон в эстроген, в изобилии присутствуют в головном мозге, половом члене и яичках, органах, важных для сексуальной функции. В головном мозге синтез эстрадиола увеличивается в областях, связанных с половым возбуждением. Кроме того, в половом члене рецепторы эстрогена обнаруживаются по всему пещеристому телу с высокой концентрацией вокруг сосудисто-нервных пучков.Низкий уровень тестостерона и повышенный уровень эстрогена увеличивают частоту эректильной дисфункции независимо друг от друга. В семенниках сперматогенез модулируется на всех уровнях эстрогеном, начиная с оси гипоталамус-гипофиз-гонад, за которой следуют клетки Лейдига, Сертоли и половые клетки, и заканчивая протоковым эпителием, придатком яичка и зрелыми сперматозоидами. Регулирование клеток яичек эстрадиолом проявляет как тормозящее, так и стимулирующее влияние, указывая на сложную симфонию дозозависимой и чувствительной ко времени модуляции.Наша цель в этом обзоре — выяснить общий вклад эстрадиола в мужскую сексуальную функцию, изучив влияние гормона на эректильную функцию, сперматогенез и либидо.

Ключевые слова: эстроген, тестостерон, сперматогенез, эректильная функция, рецептор эстрогена, ароматаза

АССОЦИАЦИЯ МЕЖДУ ЛИБИДО И ЭСТРАДИОЛОМ

Роль эстрадиола в мозге

Влияние эстрадиола на различные уровни регуляции проявляется на различных уровнях регуляции эстрадиола. начиная с прямого воздействия на мозг ().Считается, что области мозга, контролирующие сексуальное поведение млекопитающих, делают это с помощью феромонов, которые вызывают определенные сексуальные эффекты на вегетативную нервную систему, включая изменения настроения и сексуальное возбуждение. Феромоны вызывают повышенную активность в медиальной преоптической области / переднем гипоталамусе.1 Нейроны, самые основные клетки, передающие электрическую информацию в центральной нервной системе и периферической нервной системе, а также астроциты, звездчатые глиальные клетки, которые выполняют ряд функций в центральной нервной системе оба превращают тестостерон в эстроген с помощью ароматазы.Преоптическая область и передний гипоталамус содержат самые высокие уровни рецепторов ароматазы и эстрогена (ER) у самцов грызунов.2,3 Аналогичным образом хорошо известно, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина уменьшают либидо. Рецепторы серотонина следуют паттерну распределения, аналогичному распределению ER в головном мозге. 4 Однако взаимодействие эстрадиола и серотонина является сложным и впоследствии будет рассмотрено. Наконец, активность ароматазы наиболее высока в мозге во время развития. Таким образом, эстрадиол не только модулирует сексуальное поведение взрослых мужчин, но и, по-видимому, организует ранний мозг для программирования сексуального поведения.3

Роль эстрогена в мужской репродукции.

Эффект эстрадиола при низких уровнях тестостерона

Чтобы определить эффект эстрадиола, важно оценить его влияние на либидо как при низком, так и при нормальном уровне циркулирующего тестостерона. Снижение тестостерона явно связано с низким либидо у мужчин.5 Было показано, что у мужчин с пониженным тестостероном введение экзогенного эстрадиола увеличивает либидо.6 Это открытие подтверждается исследованиями на грызунах, демонстрирующими, что у кастрированных животных, получавших экзогенный эстроген, наблюдается увеличение половой активности. активность в зависимости от дозы и времени.7 Кроме того, в уникальном отчете о пациенте мужского пола с дефицитом ароматазы и гипогонадизмом для повышения либидо требовались и эстроген, и тестостерон, в то время как ни один из гормонов не мог достичь эффекта в одиночку, что свидетельствует о том, что эстроген играет необходимую роль в сексуальном желании в данной ситуации. низкого уровня тестостерона.8

Точно так же пациенты с раком простаты, получавшие терапию депривацией андрогенов (ADT), служат хорошей моделью для влияния эстрогена на либидо. При достижении кастратных уровней андрогенов (Т <50 нг дл –1 ) сообщалось об однородных побочных эффектах приливов, эректильной дисфункции (ЭД) и снижении либидо.9 При сравнении блокаторов рецепторов андрогенов (AR) с кастрацией показало, что первые имели лучшие результаты в поддержании сексуальной активности, предположительно за счет увеличения конверсии тестостерона в эстроген. может поддерживать либидо. Кроме того, введение эстрадиола мужчинам, проходящим АДТ по поводу рака простаты, возможно, может уменьшить повреждение областей мозга, связанных с сексуальной активностью. Таким образом можно было добиться общего повышения сексуального качества жизни.6

Роль эстрадиола у эугонадальных мужчин

Хотя было показано, что эстрадиол положительно влияет на либидо при низких уровнях тестостерона, ограниченное количество исследований изучали влияние добавок эстрадиола у эугонадальных мужчин и сообщали о противоречивых результатах. Одно исследование с непрерывным введением эстрадиола у мужчин с нормальным уровнем тестостерона показало снижение сексуального интереса, фантазий, мастурбации и эрекции.11 Напротив, рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное с участием 50 мужчин в возрасте от 20 до 40 лет, продемонстрировало, что половая жизнь активность не пострадала.12

Сообщения о неконтролируемых случаях также показали противоречивые результаты. Было отмечено, что у мужчины с дефицитом ароматазы наблюдается соответствующее усиление сексуального поведения при приеме добавок эстрогена, 13 в то время как другие мужчины с дефицитом ароматазы не отметили никаких изменений в своей сексуальной функции.14 Эти естественные модели, которые могут обеспечить некоторую ясность, наряду с Результаты проведенных ограниченных исследований не предоставили однозначных доказательств того или иного влияния эстрадиола на либидо у эугонадных мужчин.

Роль эстрадиола у мужчин с гипогонадизмом, получающих дополнительную терапию тестостероном

Возможно, наиболее актуальным для обсуждения является использование дополнительной терапии тестостероном (TST). Целью ТКП, независимо от используемого метода, должно быть поддержание не только физиологических уровней тестостерона, но и его метаболитов, включая эстрадиол, который оптимизирует либидо.15

У мужчин с вторичным гипогонадизмом (функционирующие яички и относительно низкий уровень лютеинизации). гормон [ЛГ] и тестостерон), цитрат кломифена использовался для повышения уровня тестостерона, слабо центрально воздействуя на ER.Введение цитрата кломифена повышало уровень эндогенного тестостерона при одновременном увеличении отношения тестостерона к эстрадиолу (T / E ).16 Кроме того, в более позднем исследовании цитрат кломифена, вводимый мужчинам с гипогонадизмом, вызывал повышение либидо, энергии и чувства благополучия.17

В 2013 г. Финкельштейн и др. . изучили влияние тестостерона и эстрогена на мужскую половую функцию. Они обнаружили, что введение тестостерона с ингибиторами ароматазы и без них заметно ухудшало сексуальную функцию, когда ароматизация подавлялась.18 Кроме того, исследование Ramasamy et al . в 2014 году показали, что либидо повышалось у мужчин, получавших ТКП, когда уровень тестостерона был> 300 нг дл -1 , а уровень эстрадиола был> 5 нг дл -1 . Наиболее убедительным является тот факт, что у мужчин с уровнем сывороточного тестостерона <300 нг дл -1 сексуальное влечение было заметно выше, когда уровни эстрадиола были> 5 нг дл -1 ,19 Кроме того, когда пациенты с низким уровнем тестостерона лечились летрозолом, мощным ингибитором ароматазы, либидо снизилось, что свидетельствует о том, что полное выведение эстрадиола и слишком сильное снижение отношения Т / Е отрицательно влияет на сексуальное влечение у мужчин.Эти исследования доказывают, что и эстроген, и тестостерон необходимы для нормального либидо у мужчин с дефицитом тестостерона. Клинически зависимость либидо у мужчин с гипогонадизмом как от тестостерона, так и от эстрогена указывает на то, что осторожный подход к использованию ингибиторов ароматазы оправдан и что соотношение T / E имеет значение. Возможно, будет разумным, что при назначении ТКП следует контролировать уровни тестостерона и эстрогена и их взаимосвязь друг с другом.

Очевидно, что влияние эстрадиола на половое влечение мужчин связано с уровнем тестостерона, поскольку есть разные результаты, когда эстроген вводится при низком и нормальном уровнях тестостерона.Другой пример этой двойственности наблюдается у мужчин с резистентностью к андрогенам, когда неограниченный эстроген способен стимулировать последующее развитие груди. Однако у мужчин с нормальной активностью рецепторов андрогенов эстрадиол не может стимулировать развитие груди.21 Считается, что это происходит из-за дисбаланса между ингибирующим и стимулирующим действием этих гормонов.22,23 Какой бы ни была патофизиология развития груди или либидо, Эти гормоны, кажется, неразрывно связаны в сложной физиологии мужской сексуальности и развития.

Наконец, необходимо учитывать влияние эстрадиола на настроение. Поскольку настроение может коррелировать с сексуальным интересом, разумно учитывать эти данные при обсуждении роли эстрадиола на либидо. В то время как когнитивные способности, самочувствие и депрессивные симптомы улучшаются у мужчин, чей низкий уровень тестостерона был скорректирован, 24,25,26 более высокие уровни эстрогена также были связаны с меньшей депрессией у пожилых пациентов обоего пола27. Кроме того, эстроген поддерживает серотонин. уровни и влияет на количество 5-HT рецепторов в головном мозге, и, в зависимости от подтипа рецептора, происходит сексуальное торможение или облегчение.28,29,30 Недавнее исследование показало значительную положительную корреляцию между уровнями эндогенного эстрадиола в плазме и кортикальным связыванием 5-HT 2A у мужчин без независимого воздействия тестостерона на эти рецепторы.31 Кроме того, когда серотонин связывается с ними 5 -HT 2A рецепторов в коре головного мозга, лимбической системе, гипоталамусе и среднем мозге, сексуальное желание подавляется с последующей индукцией рефрактерности и сексуального насыщения.32 Взаимодействие эстрогена с серотонином является сложным, с перекрывающимися влияниями, выходящими за рамки сексуального желания, включая регулирование настроения и познание.33 Этот факт затрудняет полное объяснение его истинного влияния на сексуальное желание и поведение.

АССОЦИАЦИЯ МЕЖДУ ЭСТРАДИОЛОМ И ЭРЕКТИЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ

Эректильная функция многогранна с необходимой комбинацией нервных, сосудистых и эндокринных воздействий, которые работают вместе, чтобы вызвать последующие структурные изменения полового члена скоординированным образом. Гладкие мышцы, эндотелий и межклеточная связь через щелевые контакты необходимы для эректильной функции, и, таким образом, патология любого из них может привести к ЭД.34 Патофизиология и клиническая роль тестостерона в эректильной функции были тщательно изучены.35,36,37 Андрогены необходимы для роста и развития полового члена, а также вносят вклад в физиологию эрекции.38

Эстроген в моделях на животных препятствует нормальному развитие полового члена, включая уменьшение массы луковично-губчатой ​​мышцы, уменьшение пространств в пещеристых телах и накопление жировых клеток в существующих пространствах, которые приводят к ЭД во взрослой жизни. Примечательно, что указанное воздействие ограничивалось ранним развитием, и крысы, которые подвергались воздействию экзогенного эстрадиола после 12 дня жизни, не демонстрировали структурных аномалий.39 Помимо влияния на структуру, эстроген оказывает значительное влияние на сосудистую сеть полового члена. Исследование «случай – контроль» среди амбулаторных пациентов мужского пола с ЭД с венозной утечкой показало, что единственной разницей между мужчинами с ЭД и без нее был повышенный уровень эстрадиола. Авторы пришли к выводу, что эстрадиол увеличивает проницаемость венозных сосудов через VEGF и оказывает пагубное влияние на эректильную функцию за счет увеличения венозной утечки.40

Эстроген также действует на уровне мозга, влияя на эректильную функцию.Эстроген подавляет ось гипоталамус-гипофиз, а затем и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и ЛГ, снижая тем самым циркулирующий тестостерон. 41,42,43 Тестостерон необходим для нормальной эректильной функции, а низкий уровень тестостерона снижает упругость, способность поддерживать эрекцию и количество эрекции, все из которых улучшаются при введении тестостерона.44,45 Введение экзогенного эстрадиола может вызывать ЭД за счет ингибирующего действия на выработку тестостерона.Это было продемонстрировано на животных, у которых введение экзогенного эстрогена не только снижало уровень тестостерона, но также уменьшало структурную целостность пещеристого тела с менее жизнеспособными гладкими мышцами и увеличением соединительной ткани.46 Аналогичным образом, у людей, принимающих эстроген, наблюдается снижение. при спонтанной эрекции и ночном набухании полового члена, что коррелирует со снижением уровня тестостерона.47

Влияние эстрогена на эректильную функцию, описанное выше, в значительной степени зависит от его способности снижать циркулирующий тестостерон.Кроме того, повышенная тяжесть ЭД, оцененная с помощью Международного индекса эректильной функции 48 у мужчин с низким уровнем тестостерона, усугубляется высоким уровнем эстрогена, что подразумевает аддитивный эффект двух гормонов.49 Однако, в то время как низкий уровень тестостерона увеличивает частоту возникновения ЭД. , повышенные уровни эстрогена тоже имеют место.40 Этот момент, в сочетании с тем фактом, что сосудистая сеть пещеристого тела и уротелий имеют обширные ER, значительно больше, чем другие стероидные рецепторы, и особенно вокруг сосудисто-нервного пучка, предполагает механизмы ЭД отдельно от и в дополнение к ним. к центральному торможению тестостерона.50,51

Данные, полученные на животных моделях, демонстрируют эту независимую роль эстрадиола в эректильной функции. Было показано, что стимуляция рецепторов ER оказывает антиапоптотическое действие на эндотелий, и потеря этой функции в ножках была связана с ED.52 Аналогичным образом, когда ED вызывалась высокими уровнями эстрогена, терапия тестостероном не помогала в восстановлении эрекции. до тех пор, пока поддерживается эстрогеновая среда.53 Хотя животные модели не предоставили убедительных доказательств, а патофизиология эректильной функции более сложна, чем простое различие гормонов, эти результаты представляют собой интересный и убедительный начальный шаг в выяснении отдельного и прямого воздействия эстрогена на ЭД вне своей роли в подавлении тестостерона ().

РОЛЬ ЭСТРАДИОЛА В СПЕРМАТОГЕНЕЗЕ

Давно известно, что тестостерон является доминирующим половым гормоном у мужчин. Тем не менее, эстроген обнаруживается на обнаруживаемых уровнях во многих точках развития и способствует сперматогенезу (). Кроме того, ненормальное соотношение T / E (<10) было связано со снижением параметров спермы, а введение ингибитора ароматазы нормализовало соотношение и улучшало концентрацию, подвижность и морфологию сперматозоидов.20 Целевые уровни эстрогена имеют клиническое значение при оптимизации спермы. частота восстановления у мужчин с необструктивной азооспермией (NOA).Было замечено, что скорость извлечения сперматозоидов увеличилась в 1,4 раза либо за счет прямого снижения эстрадиола и нормализации отношений T / E с помощью ингибиторов ароматазы, либо за счет косвенного центрального блокирования эстрадиола с помощью цитрата кломифена, что, в свою очередь, увеличивало секрецию гонадотропина54. Улучшение сперматогенеза обусловлено, в частности, снижением уровня эстрадиола в яичках при нормализации соотношения Т / Э; очевидно, что уровни эстрогена играют важное и поддающееся изменению клиническое влияние на сперматогенез у мужчин с NOA.Кроме того, давно известно, что варикоцеле оказывает неблагоприятное влияние на фертильность и выработку половых гормонов, и, хотя механизм этого воздействия неизвестен, существует связь с эстрогеном.55,56 Анализ семенной жидкости «варикоцеле» показал заметное снижение как альфа-, так и бета-рецепторы ER, а также сниженный ответ на необходимое действие эстрадиола на моторику и активность акрозина.56

Было показано, что эстрадиол существует не только в репродуктивном тракте взрослого мужчины, но также и в мозге.57 У различных видов, включая человека, более значительная концентрация существует в мужских половых путях и сперме, чем в сыворотке.58 Хотя было ясно показано, что клетки Лейдига и Сертоли продуцируют эстрадиол, более новые исследования продемонстрировали, что синтез эстрадиола зародышевыми клетками внутри семенные канальцы вносят значительный вклад в гормональную среду внутри канальцев () .59 Ароматаза также была обнаружена на раннем этапе развития во всех половых клетках, особенно во время мейотической и постмейотической стадий сперматогенеза, а также в более позднем развитии эякулированных сперматозоидов.60 Однако именно присутствие ER в этих клетках и их предшественниках дает убедительные доказательства того, что эстроген влияет на сперматогенез.61

Роль эстрадиола в сперматогенезе.

Клетки Лейдига — саморегуляция и контроль тестостерона с помощью эстрадиола

Клетки Лейдига под влиянием ЛГ секретируют тестостерон, который, в свою очередь, действует на клетки Сертоли и перитубулярные клетки, а также на сосудистую сеть, позволяя им питать зарождающиеся сперматогонии до сперматозоиды.62 При рождении плодные стволовые клетки Лейдига не являются предшественниками взрослой формы. Однако они остаются в небольшом количестве в семенниках взрослых в качестве отдельной клеточной популяции, которая важна для генерации их взрослых аналогов.63 Ароматаза присутствует в основном в зрелых клетках Лейдига, производя значительное количество эстрадиола в семенниках.64, 65 Кроме того, было показано, что мРНК ER существует как в клеточных предшественниках, так и в зрелых популяциях.66 При воздействии алкилирующего агента, токсичного для популяций клеток Лейдига, самцы крыс, которые затем подвергались воздействию эстрадиола во время критической стадии развития, испытывали блокировку в повторное появление зрелых клеток Лейдига.67 Таким образом, клетки Лейдига, по крайней мере частично, саморегулируются посредством модуляции эстрогена, потенциально контролируя существующую популяцию фетальных клеток Лейдига паракринным способом. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что эстроген ингибирует действие ЛГ на клетки Лейдига68 и что избыточное воздействие эстрогена снижает уровень тестостерона в сыворотке за счет этого ингибирования. Последующее снижение уровня тестостерона, в свою очередь, снижает количество жизнеспособных сперматозоидов.69,70 Взятые вместе, данные показывают, что эстроген играет важную роль в общем росте, развитии и функционировании клеток Лейдига, выступая в одной роли как модулятор популяции предшественников и, в другой роли, ингибирование стероидогенеза посредством действия ЛГ на зрелые клетки Лейдига, в конечном итоге вызывая чистый эффект ингибирования андрогенов.71

Клетки Сертоли — вклад эстрадиола в незрелые семенники и созревание сперматозоидов

Хотя основным источником эстрогена в семенниках взрослых являются клетки Лейдига, клетки Сертоли производят большую часть эстрогена в незрелых семенниках60. мРНК ароматазы была обнаружена в клетках Сертоли на каждой стадии развития сперматозоидов.72 Кроме того, недавно было показано, что ER, в частности рецепторы эстрогена бета-типа и G-белка, присутствуют в клетках Сертоли самцов крыс во время развития и подвергаются модуляции. эстрадиолом в сочетании с ФСГ.73,74,75 Общим эффектом этой модуляции является ингибирование, о чем свидетельствует антагонизм эстрогена в семенниках новорожденных животных с последующим увеличением популяции клеток Сертоли.76,77 Кроме того, семенники самцов новорожденных крыс, подвергшихся воздействию эстрадиола, отображали последующую дозу. -зависимое уменьшение веса семенников на 20–70%. Снижение выработки сперматозоидов с плохой подвижностью также было дозозависимым, при этом высокие дозы эстрадиола вызывали полную азооспермию. Эти изменения являются андроген-зависимыми и связаны с понижающей регуляцией AR на клетках Сертоли через эффект эстрадиола на сосуществующие ER.78

Наконец, известно, что клетки Сертоли должны «распознавать» развивающиеся сперматозоиды, поскольку постоянная и циклическая топологическая взаимосвязь напрямую связана с процессом созревания сперматогоний.79 Этот процесс важен, поскольку незрелые сперматозоиды продвигаются в апикальном направлении, созревают и в конечном итоге секретируются в канальцы. Было показано, что ФСГ в сочетании с эстрадиолом необходим для транскрипции мРНК N-кадгерина, белка, ответственного за межклеточную адгезию.80,81 Таким образом, динамический процесс сперматогенеза с участием клеток Сертоли, разделяющих и реформирующих плотные контакты посредством N-кадгеринов, по крайней мере частично регулируется эстрогеном.

Зародышевые клетки — аутокринные и паракринные эффекты эстрадиола

Тестостерон, продуцируемый клетками Лейдига, и ФСГ из передней доли гипофиза необходимы клеткам Сертоли для передачи сигналов и выработки факторов, которые питают зародышевые клетки. 82,83 Кроме того, при отмене тестостерона из половых клеток путем введения 1,2-диметансульфоната этана, алкилирующего агента, который селективно убивает клетки Лейдига в семенниках взрослых крыс, через систему Fas / Bcl-2 индуцируется апоптоз.84 Хотя потребность в тестостероне для выживания зародышевых клеток хорошо известна, доказательства действия эстрогена на половые клетки являются более недавним открытием. Ароматаза была подтверждена в цитоплазме, окружающей удлиненные сперматиды, а также в эякулированных сперматозоидах, и существует связь между производством эстрадиола в сперматозоиде, капситацией и акросомной реакцией. При помещении в некапаситирующую среду только эстрадиол и ароматизируемые стероиды были способны увеличивать подвижность и миграцию сперматозоидов, делая эстрадиол необходимым для созревания сперматозоидов и успешного оплодотворения.85

В неонатальном периоде основная часть эстрадиола синтезируется клетками Сертоли, а предшественники зародышевых клеток стимулируются через плазматические мембраны ER.86 Кроме того, когда половые клетки размножаются и начинают продуцировать эстрадиол, гормон ингибирует ароматазу в клетках Сертоли. паракринным образом, чтобы позволить им впоследствии размножаться и питать сперматогонии до зрелости.87 Наряду с эстрадиолом из клеток Лейдига, эстрогены, продуцируемые зародышевыми клетками, обеспечивают аутокринную самостимуляцию, тем самым создавая петлю положительной обратной связи, способствующую развитию зародышевых клеток и последующих паракринов. Размножение клеток Сертоли.88

В отличие от подавляющего влияния эстрогена на клетки Лейдига и Сертоли, как описано выше, стимулирующий эффект наблюдается на половых клетках. Подобно клеткам Сертоли и Лейдига, ЭР и ароматаза обнаруживаются в половых клетках, что снова указывает на продукцию эстрадиола, а также его модуляцию.86,89,90 Когда-то считалось, что клетки Лейдига производят большую часть эстрогена в семенниках взрослых, но Новые данные показывают, что половые клетки производят от 50% до 60% гормона.60,91 Совсем недавно было продемонстрировано, что эстрадиол, наряду с фактором роста тромбоцитов (PDGF), стимулирует пролиферацию половых клеток, то есть дозу зависимые и неаддитивные, давая клеткам Сертоли возможность регулировать вступление половых клеток в митоз посредством продукции эстрадиола.92,93 При инкубации зрелых семенных канальцев человека без факторов выживания даже низкие концентрации эстрадиола эффективно увеличивают продукцию половых клеток за счет ингибирования апоптоза. Таким образом, эстроген оказался мощным гормоном, необходимым для выживания зародышевых клеток.94 По-видимому, этому противоречит тот факт, что избыток эстрогена действует как ингибитор сперматогенеза у людей95, а также на моделях крыс.70,78,96 Однако он Вероятно, ингибирующее действие эстрогена на клетки Сертоли, а не на половые клетки, вызывает общее ингибирование сперматогенеза.

Интересный случай из журнала New England Journal of Medicine , описывающий мужчину с мутацией рецептора эстрогена с нормальным половым развитием и относительно нормальными параметрами спермы, заслуживает обсуждения. Хотя у пациента была низкая нормальная плотность сперматозоидов, что, по-видимому, противоречит приведенным выше доказательствам, его жизнеспособность сперматозоидов была значительно ниже нормы — 18%, а фертильность не могла быть оценена.97 В моделях мышей-самцов целевое разрушение рецепторов эстрогена. привело к нарушению сперматогенеза и бесплодию; однако на человеческих моделях было идентифицировано много различных новых мутаций в ER, некоторые у бесплодных мужчин и некоторые у мужчин с нормальной фертильностью.98,99 Возможно, это означает, что относительно нормальные половые параметры можно объяснить мутацией или типом рецептора, не вызывающим бесплодия. Авторы не обращали на это внимания, однако этот момент еще раз обращается к сложности воздействия эстрадиола на мужскую половую функцию и демонстрирует, почему необходимы дальнейшие исследования.

ВЫВОДЫ

Точную роль эстрадиола в каждой области мужской сексуальной функции, включая либидо, эректильную функцию и сперматогенез, определить трудно.Сложный баланс тестостерона, эстрадиола, ароматазы и ЭР в яичках, половом члене и головном мозге подтверждает незаменимое и строго регулируемое гормональное взаимодействие эстрогена у мужчин. ER и ароматаза имеют общие топографические местоположения с феромонами в головном мозге, что дает понять, что эстроген способствует раннему половому развитию, а также сексуальному поведению во взрослом возрасте. Эстроген может поддерживать либидо, а также влиять на количество рецепторов серотонина в мозге, модулируя настроение, психическое состояние, познание и эмоции.На эректильную функцию отрицательно влияет воздействие эстрогена на раннем этапе развития полового члена, а воздействие эстрадиола в зрелом половом члене приводит к повышенной проницаемости сосудов с увеличением ЭД. ЭД от повышенного воздействия эстрадиола не зависит от уровня тестостерона. Кроме того, сперматогенез в некоторой степени зависит от эстрадиола, поскольку все клетки, участвующие в процессе производства спермы, содержат ароматазу и экспрессируют ER. Наконец, при лечении мужчин с ТКП следует учитывать уровни эстрадиола, поскольку уровни эстрадиола ниже 5 нг дл –1 коррелируют со снижением либидо.Учитывая сложность и некоторые противоречивые данные, необходимы дополнительные исследования, чтобы при более глубоком понимании эстрадиол мог стать клинически полезным при лечении пониженного либидо, ЭД и, возможно, даже олигоспермии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Савич И., Берглунд Х., Линдстром П. Реакция мозга на предполагаемые феромоны у гомосексуальных мужчин. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 7356–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Gillies GE, McArthur S. Действия эстрогенов в головном мозге и основа различного действия у мужчин и женщин: случай для лекарств, специфичных для пола.Pharmacol rev. 2010; 62: 155–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Симпсон ER, Дэвис SR. Еще одна роль эстрогенов у мужчин: сексуальное поведение. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 14038–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Трависон Т.Г., Морли Дж. Э., Арауджо А. Б., О’Доннелл А. Б., МакКинли Дж. Б. Взаимосвязь между либидо и уровнем тестостерона у стареющих мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Вибово Э, Шеллхаммер П, Вассерсуг Р.Дж.Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клиническое значение для пациентов с раком простаты на терапии депривации андрогенов. J Urol. 2011; 185: 17–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Дэвидсон Дж. М., Аллинсон П. А.. Влияние эстрогена на половое поведение самцов крыс. Эндокринология. 1969; 84: 1365–72. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карани С., Граната А.Р., Рочира В., Каффаньи Дж., Аранда С. и др. Половые стероиды и сексуальное желание у мужчины с новой мутацией гена ароматазы и гипогонадизмом. Психонейроэндокринология.2005; 30: 413–7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Перлмуттер М.А., Лепор Х. Андрогенная депривационная терапия в лечении распространенного рака простаты. Преподобный Урол. 2007; 9 (Приложение 1): С3–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Пенсон Д.Ф. Качество жизни после лечения рака простаты. Curr Urol Rep. 2000; 1: 71–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бэнкрофт Дж., Теннент Дж., Лукас К., Касс Дж. Контроль девиантного сексуального поведения с помощью наркотиков I. Поведенческие изменения после эстрогенов и антиандрогенов. Br J Psychiatry.1974; 125: 310–5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Багатель С.Дж., Хейман-младший, Ривье Дж. Э., Бремнер В.Дж. Влияние эндогенного тестостерона и эстрадиола на половое поведение нормальных молодых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 711–6. [PubMed] [Google Scholar] 13. Карани С, Рочира V, Фаустини-Фустини М, Балестриери А, Граната АР. Роль эстрогена в мужском сексуальном поведении: выводы из естественной модели дефицита ароматазы. Clin Endocrinol. 1999; 51: 517–24. [PubMed] [Google Scholar] 14. Карани К., Цинь К., Симони М., Фаустини-Фустини М., Серпенте С. и др.Влияние тестостерона и эстрадиола на человека с дефицитом ароматазы. N Engl J Med. 1997. 337: 91–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бассон Р. Re: андропауза: неправильное название истинной клинической сущности. J Urol. 2000; 164: 1319. [PubMed] [Google Scholar] 16. Shabsigh A, Kang Y, Shabsign R, Gonzalez M, Liberson G и др. Влияние цитрата кломифена на соотношение тестостерон / эстроген при мужском гипогонадизме. J Sex Med. 2005; 2: 716–21. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кац Д. Д., Набулси О., Тал Р., Малхолл Дж. П. Результаты лечения кломифена цитратом у молодых мужчин с гипогонадизмом.BJU Int. 2012; 110: 573–8. [PubMed] [Google Scholar] 18. Финкельштейн Дж. С., Ю. Э. У., Бернетт-Боуи С. А.. Гонадные стероиды и состав тела, сила и сексуальная функция у мужчин. N Engl J Med. 2013; 369: 2457. [PubMed] [Google Scholar] 19. Рамасами Р., Сковелл Дж. М., Ковач Дж. Р., Липшульц Л. И.. Повышенный уровень эстрадиола в сыворотке крови ассоциируется с повышенным либидо у мужчин, получающих дополнительную терапию тестостероном. Eur Urol. 2014; 65: 1224–5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Шлегель ПН. Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии. Fertil Steril.2012; 98: 1359–62. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хьюз И.А., Дэвис Дж. Д., Банч Т. И., Пастерски В., Мастрояннопулу К. и др. Синдром нечувствительности к андрогенам. Ланцет. 2012; 380: 1419–28. [PubMed] [Google Scholar] 23. Рошфор Х., Гарсия М. Эстрогенная и антиэстрогенная активность андрогенов в тканях-мишенях женщин. Pharmacol Ther. 1983; 23: 193–216. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ван С., Александр Г., Берман Н., Салехиан Б., Дэвидсон Т. и др. Заместительная терапия тестостероном улучшает настроение у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований.J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81: 3578–83. [PubMed] [Google Scholar] 25. Хера М. Больные с синдромом дефицита тестостерона и депрессией. Arch Esp Urol. 2013; 66: 729–36. [PubMed] [Google Scholar] 26. Thilers PP, Macdonald SW, Herlitz A. Связь между эндогенным свободным тестостероном и когнитивными функциями: популяционное исследование с участием мужчин и женщин в возрасте от 35 до 90 лет. Психонейроэндокринология. 2006; 31: 565–76. [PubMed] [Google Scholar] 27. Кулкарни Дж., Гаврилидис Э., Уорсли Р., Ван Рейнен Т., Хейс Э.Роль эстрогенов в лечении мужчин, больных шизофренией. Int J Endocrinol Metab. 2013; 11: 129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Финк Г., Самнер Б., Рози Р., Уилсон Х., Маккуин Дж. Действие андрогенов на центральную нейротрансмиссию серотонина: актуальность для настроения, психического состояния и памяти. Behav Brain Res. 1999; 105: 53–68. [PubMed] [Google Scholar] 29. Местон СМ, Горзалка ББ. Психоактивные препараты и сексуальное поведение человека: роль серотонинергической активности. J Психоактивные препараты. 1992; 24: 1–40.[PubMed] [Google Scholar] 30. Луин В., Родс Дж. Регуляция гонадных гормонов МАО и других ферментов в гипоталамических областях. Нейроэндокринология. 1983; 36: 235–41. [PubMed] [Google Scholar] 31. Frokjaer VG, Erritzoe D, Juul A, Nielsen FÅ, Holst K и др. Эндогенный эстрадиол плазмы у здоровых мужчин положительно коррелирует со связыванием церебрального кортикального рецептора серотонина 2А. Психонейроэндокринология. 2010; 35: 1311–20. [PubMed] [Google Scholar] 32. Pfaus JG. Отзывы: пути сексуального влечения. J Sex Med.2009. 6: 1506–33. [PubMed] [Google Scholar] 33. Amin Z, Canli T., Epperson CN. Влияние взаимодействий эстроген-серотонин на настроение и познание. Поведение Cogn Neurosci Rev.2005; 4: 43–58. [PubMed] [Google Scholar] 34. Декан RC, Lue TF. Физиология эрекции полового члена и патофизиология эректильной дисфункции. Urol Clin North Am. 2005; 32: 379–95, v. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Джейн П., Радемейкер А.В., Маквари К.Т. Добавки тестостерона при эректильной дисфункции: результаты метаанализа.J Urol. 2000. 164: 371–5. [PubMed] [Google Scholar] 36. Corona G, Isidori AM, Buvat J, Aversa A, Rastrelli G и др. Добавки тестостерона и сексуальная функция: исследование метаанализа. J Sex Med. 2014; 11: 1577–92. [PubMed] [Google Scholar] 37. Исидори А.М., Буват Дж., Корона Дж., Гольдштейн И., Джаннини Е.А. и др. Критический анализ роли тестостерона в эректильной функции: от патофизиологии к лечению — систематический обзор. Eur Urol. 2014; 65: 99–112. [PubMed] [Google Scholar] 38. Трэйш А.М., Гольдштейн I, Ким Н.Н.Тестостерон и эректильная функция: от фундаментальных исследований к новой клинической парадигме ведения мужчин с андрогенной недостаточностью и эректильной дисфункцией. Eur Urol. 2007; 52: 54–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Гоял Х., Брейден Т., Уильямс С., Далви П., Мансур М. и др. Вызванное эстрогеном аномальное накопление жировых клеток в половом члене крысы и связанная с этим потеря фертильности зависит от воздействия эстрогена в критический период развития полового члена. J Toxicol Sci. 2005. 87: 242–54. [PubMed] [Google Scholar] 40.Манчини А., Миларди Д., Бьянки А., Суммария В., Де Маринис Л. Повышенный уровень эстрадиола при венозном окклюзионном расстройстве: возможный функциональный механизм венозной утечки. Int J Impot Res. 2005; 17: 239–42. [PubMed] [Google Scholar] 41. Santen RJ. Требуется ли ароматизация тестостерона до эстрадиола для подавления секреции лютеинизирующего гормона у мужчин? J Clin Invest. 1975. 56: 1555–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Marshall JC, Case GD, Valk TW, Corley KP, Sauder SE и др. Селективное подавление секреции фолликулостимулирующего гормона эстрадиолом.Механизм модуляции ответа гонадотропина на импульсы низкой дозы гонадотропин-рилизинг-гормона. J Clin Invest. 1983; 71: 248–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Багатель С.Дж., Даль К.Д., Бремнер В.Дж. Прямой гипофизарный эффект тестостерона по подавлению секреции гонадотропинов у мужчин частично опосредован ароматизацией до эстрадиола. Дж. Андрол. 1994; 15: 15–21. [PubMed] [Google Scholar] 44. Чан Х.С., Чо С.Л., Лин Ю.С., Хван Т.И. Монотерапия гелем тестостерона улучшает сексуальную функцию мужчин с гипогонадизмом в основном за счет восстановления эрекции: оценка по шкале IIEF.Урология. 2009. 73: 762–6. [PubMed] [Google Scholar] 45. Миллс TM, Wiedmeier VT, Stopper VS. Андрогены для поддержания эректильной функции в половом члене крысы. Биол Репрод. 1992; 46: 342–8. [PubMed] [Google Scholar] 46. Шрилатха Б., Адайкан П.Г. Эстроген и фитоэстроген предрасполагают к эректильной дисфункции: играют ли роль ER-альфа и ER-бета в кавернозе? Урология. 2004; 63: 382–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Кван М., ВанМасдам Дж., Дэвидсон Дж. М.. Влияние лечения эстрогенами на сексуальное поведение транссексуалов от мужчины к женщине: экспериментальные и клинические наблюдения.Arch Сексуальное поведение. 1985; 14: 29-40. [PubMed] [Google Scholar] 48. Розен Р.К., Райли А., Вагнер Г., Остерло И.Х., Киркпатрик Дж. И др. Международный индекс эректильной функции (IIEF): многомерная шкала для оценки эректильной дисфункции. Урология. 1997; 49: 822–30. [PubMed] [Google Scholar] 49. Эль-Сакка А.И. Влияние связи между повышенным уровнем эстрадиола и низким уровнем тестостерона на тяжесть эректильной дисфункции. Азиатский Дж. Андрол. 2013; 15: 492–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50.Дитрих В., Хайтель А., Хубер Дж. К., Рейтер В. Дж. Экспрессия рецепторов эстрогена в пещеристом теле человека и мужской уретре. J Histochem Cytochem. 2004. 52: 355–60. [PubMed] [Google Scholar] 51. Джесмин С., Мова С.Н., Мацуда Н., Салах-Элдин А.Е., Тогаши Х. и др. Доказательства потенциальной роли эстрогена в половом члене: обнаружение рецептора эстрогена-альфа и -бета-мессенджера рибонуклеиновой кислоты и белка. Эндокринология. 2002; 143: 4764–74. [PubMed] [Google Scholar] 52. Шираи М., Яманака М., Шиина Х., Игава М., Огишима Т. и др.Регулирование генов рецепторов андрогенов, эстрогенов и прогестерона во время диабетической эректильной дисфункции и лечения инсулином. Урология. 2004; 64: 1244–9. [PubMed] [Google Scholar] 53. Kataoka T, Hotta Y, Ohno M, Maeda Y, Kimura K. Ограниченный эффект лечения тестостероном эректильной дисфункции, вызванный высоким уровнем эстрогена у крыс. Int J Impot Res. 2013; 25: 201–5. [PubMed] [Google Scholar] 54. Рамасами Р., Риччи Дж. А., Палермо Г. Д., Госден Л. В., Розенвакс З. и др. Успешное лечение бесплодия при синдроме Клайнфельтера.J Urol. 2009. 182: 1108–13. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гвидо С., Санторо М., Де Амицис Ф., Перротта И., Панза С. и др. Анатомия и эндокринология спермы человека при варикоцеле: роль рецептора андрогенов. Репродукция. 2014; 147: 589–98. [PubMed] [Google Scholar] 56. Guido C, Perrotta I, Panza S, Middea E, Avena P и др. Физиология спермы человека: рецептор эстрогена альфа (ERα) и рецептор эстрогена бета (ERβ) влияют на метаболизм сперматозоидов и могут быть вовлечены в патофизиологию мужского бесплодия, связанного с варикоцеле.J. Cell Physiol. 2011; 226: 3403–12. [PubMed] [Google Scholar] 57. Roselli CE, Abdelgadir SE, Resko JA. Регуляция экспрессии гена ароматазы в мозге взрослой крысы. Brain Res Bull. 1997; 44: 351–7. [PubMed] [Google Scholar] 58. Гесс Р.А. Эстроген в транспорте жидкости в эфферентных протоках мужского репродуктивного тракта. Rev Reprod. 2000; 5: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 59. Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C. Эстроген, женский гормон, участвующий в сперматогенезе. Adv Med Sci. 2012; 57: 31–6. [PubMed] [Google Scholar] 60.Карро С., Бурайма-Лелонг Х, Делаланд С. Роль эстрогенов в сперматогенезе. Front Biosci (Elite Ed) 2012; 4: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 61. Карро С., Бургиба С., Ламбар С., Галеро-Дени И., Жениссель С. и др. Репродуктивная система: ароматаза и эстрогены. Mol Cell Endocrinol. 2002; 193: 137–43. [PubMed] [Google Scholar] 62. Шарп Р. М., Мэддокс С., Керр Дж. Б. Межклеточные взаимодействия в контроле сперматогенеза при изучении с использованием разрушения клеток Лейдига и замены тестостерона. Am J Anat.1990; 188: 3–20. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kerr JB, Knell CM. Судьба фетальных клеток Лейдига во время развития плодных и послеродовых семенников крысы. Разработка. 1988. 103: 535–44. [PubMed] [Google Scholar] 64. Genissel C, Carreau S. Регулирование экспрессии гена ароматазы в зрелых клетках Лейдига крысы. Mol Cell Endocrinol. 2001; 178: 141–6. [PubMed] [Google Scholar] 65. Genissel C, Levallet J, Carreau S. Регулирование экспрессии гена ароматазы цитохрома P450 в клетках Лейдига взрослых крыс: сравнение с производством эстрадиола.J Endocrinol. 2001. 168: 95–105. [PubMed] [Google Scholar] 66. Zhai J, Lanclos KD, Abney TO. Рибонуклеиновая кислота, мессенджер рецептора эстрогена, изменяется во время развития клеток Лейдига. Биол Репрод. 1996; 55: 782–8. [PubMed] [Google Scholar] 67. Эбни Т.О., Майерс РБ. 17 Подавление бета-эстрадиолом регенерации клеток Лейдига у обработанных этандиметилсульфонатом зрелых крыс. Дж. Андрол. 1991; 12: 295–304. [PubMed] [Google Scholar] 68. van Beurden WM, Roodnat B, Mulder E, van der Molen HJ. Дальнейшая характеристика эффектов гипофизэктомии, ФСГ и эстрогена на стимуляцию ЛГ выработки тестостерона в клетках Лейдига, выделенных от незрелых крыс.Стероиды. 1978; 31: 83–98. [PubMed] [Google Scholar] 69. Cigorraga SB, Sorrell S, Bator J, Catt KJ, Dufau ML. Эстрогеновая зависимость вызванного гонадотропином стероидогенного поражения в клетках Лейдига яичек крыс. J Clin Invest. 1980; 65: 699–705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Атанасова Н., Маккиннелл С., Уокер М., Тернер К.Дж., Фишер Дж.С. и др. Постоянные эффекты неонатального воздействия эстрогенов у крыс на уровни репродуктивных гормонов, количество клеток Сертоли и эффективность сперматогенеза во взрослом возрасте.Эндокринология. 1999; 140: 5364–73. [PubMed] [Google Scholar] 71. Эбни К. Потенциальная роль эстрогенов в регуляции развития и функции клеток Лейдига: обзор. Стероиды. 1999; 64: 610–7. [PubMed] [Google Scholar] 72. Хаверфилд Дж. Т., Хэм С., Браун К. А., Симпсон Э. Р., Мичем С.Дж. Выявление роли ароматазы в здоровых и больных семенниках. Сперматогенез. 2011; 1: 240–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Лукас Т.Ф., Лазари М.Ф., Порту CS. Дифференциальная роль рецепторов эстрогена ESR1 и ESR2 в регуляции белков, участвующих в пролиферации и дифференцировке клеток Сертоли от 15-дневных крыс.Mol Cell Endocrinol. 2014; 382: 84–96. [PubMed] [Google Scholar] 74. Перл Калифорния, Мейсон Х., Розер Дж. Ф. Иммунолокализация рецептора эстрогена альфа, рецептора эстрогена бета и рецептора андрогена в пре-, пери- и постпубертатном семеннике жеребца. Anim Reprod Sci. 2011; 125: 103–11. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ройер К., Лукас Т.Ф., Лазари М.Ф., Порту, CS. 17 передача сигналов бета-эстрадиола и регуляция пролиферации и апоптоза клеток Сертоли крыс. Биол Репрод. 2012; 86: 108. [PubMed] [Google Scholar] 76. Бергер Т., Конли А.Дж., Ван Кломпенберг М., Розер Дж.Ф., Хови Р.К.Увеличение популяции клеток Сертоли в яичках, вызванное антагонистом рецепторов эстрогена. Mol Cell Endocrinol. 2013; 366: 53–8. [PubMed] [Google Scholar] 77. Бергер Т., Конли А. Пониженный эндогенный эстроген и гемикастрация взаимодействуют синергетически, увеличивая пролиферацию клеток Сертоли у свиней. Биол Репрод. 2014; 90: 114. [PubMed] [Google Scholar] 78. Гилл-Шарма М.К., Дсуза С., Падвал В., Баласинор Н., Алим М. и др. Эффекты антифертильности эстрадиола у взрослых самцов крыс. J Endocrinol Invest. 2001; 24: 598–607.[PubMed] [Google Scholar] 79. Ньютон СК, Блащук О.В., Миллетт К.Ф. N-кадгерин опосредует адгезию клеток Сертоли к сперматогенным клеткам. Dev Dyn. 1993; 197: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 80. Компакт-диск MacCalman, Getsios S, Farookhi R, Blaschuk OW. Эстрогены усиливают стимулирующее действие фолликулостимулирующего гормона на уровни рибонуклеиновой кислоты-мессенджера N-кадгерина в культивируемых клетках Сертоли мыши. Эндокринология. 1997. 138: 41–8. [PubMed] [Google Scholar] 81. Компакт-диск MacCalman, Фарухи Р., Блащук О.В. Эстрадиол регулирует уровни мРНК E-кадгерина в поверхностном эпителии яичника мыши.Clin Exp Metastasis. 1994; 12: 276–82. [PubMed] [Google Scholar] 82. Гризвольд, доктор медицины. Центральная роль клеток Сертоли в сперматогенезе. Semin Cell Dev Biol. 1998; 9: 411–6. [PubMed] [Google Scholar] 83. Уоррен Д.В., Хухтаниеми ИТ, Тапанайнен Дж., Дюфау М.Л., Кэтт К.Дж. Онтогенез рецепторов гонадотропина в семенниках плодов и новорожденных крыс. Эндокринология. 1984; 114: 470–6. [PubMed] [Google Scholar] 84. Нанди С., Банерджи П.П., Зиркин Б.Р. Апоптоз зародышевых клеток в семенниках крыс Sprague Dawley после отмены тестостерона введением 1,2-диметансульфоната этана: связь с fas? Биол Репрод.1999; 61: 70–5. [PubMed] [Google Scholar] 85. Aquila S, Sisci D, Gentile M, Carpino A, Middea E и др. К физиологической роли ароматазы цитохрома P450 в эякулированной сперме человека. Hum Reprod. 2003; 18: 1650–9. [PubMed] [Google Scholar] 86. Zhou Q, Nie R, Prins GS, Saunders PT, Katzenellenbogen BS и др. Локализация рецепторов андрогенов и эстрогенов в репродуктивном тракте взрослых самцов мышей. Дж. Андрол. 2002; 23: 870–81. [PubMed] [Google Scholar] 87. Бойтани С., Ритцен Е.М., Парвинен М. Ингибирование ароматазы клеток Сертоли крыс факторами, секретируемыми специфически на сперматогенных стадиях VII и VIII.Mol Cell Endocrinol. 1981; 23: 11–22. [PubMed] [Google Scholar] 88. Meccariello R, Chianese R, Chioccarelli T, Ciaramella V, Fasano S и др. Внутритестикулярные сигналы регулируют развитие половых клеток и производство качественно зрелых сперматозоидов у позвоночных. Передний эндокринол. 2014; 5: 69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Hess RA, Gist DH, Bunick D, Lubahn DB, Farrell A, et al. Экспрессия рецептора эстрогена (альфа и бета) в экскрементах репродуктивного тракта взрослого самца крысы.Дж. Андрол. 1997; 18: 602–11. [PubMed] [Google Scholar] 90. Saunders PT, Fisher JS, Sharpe RM, Millar MR. Экспрессия рецептора эстрогена бета (ER бета) происходит во многих типах клеток, включая некоторые половые клетки, в семенниках крыс. J Endocrinol. 1998; 156: R13–7. [PubMed] [Google Scholar] 92. Ли Х, Пападопулос В., Видик Б., Дим М., Культи М. Регулирование пролиферации гоноцитов семенников крыс с помощью тромбоцитарного фактора роста и эстрадиола: идентификация задействованных сигнальных механизмов. Эндокринология. 1997; 138: 1289–98.[PubMed] [Google Scholar] 93. Thuillier R, Mazer M, Manku G, Boisvert A, Wang Y и др. Взаимозависимость тромбоцитарного фактора роста и эстроген-сигнальных путей в индукции пролиферации гоноцитов яичек у новорожденных крыс. Биол Репрод. 2010; 82: 825–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Pentikainen V, Erkkila K, Suomalainen L, Parvinen M, Dunkel L. Эстрадиол действует как фактор выживания зародышевых клеток в яичках человека in vitro
. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2057–67.[PubMed] [Google Scholar] 95. Handelsman DJ, Wishart S, Conway AJ. Эстрадиол усиливает индуцированное тестостероном подавление сперматогенеза человека. Hum Reprod. 2000; 15: 672–9. [PubMed] [Google Scholar] 96. Kalla NR. Демонстрация прямого действия эстрогена на сперматогенез крыс. Acta Eur Fertil. 1987. 18: 293–302. [PubMed] [Google Scholar] 97. Смит Е.П., Бойд Дж., Фрэнк Г.Р., Такахаши Х., Коэн Р.М. и др. Устойчивость к эстрогенам, вызванная мутацией гена рецептора эстрогена у мужчины. N Engl J Med. 1994; 331: 1056–61.[PubMed] [Google Scholar] 98. Хаттри А., Пандей Р., Гупта Н., Чакраварти Б., Динадаял М. и др. Мутации гена рецептора эстрогена β у индийских бесплодных мужчин. Мол Хум Репрод. 2009; 15: 513–20. [PubMed] [Google Scholar] 99. Эдди Э., Уошберн Т., Банч Д., Гулдинг Э., Глэден Б. и др. Целенаправленное нарушение гена рецептора эстрогена у самцов мышей вызывает изменение сперматогенеза и бесплодие. Эндокринология. 1996; 137: 4796–805. [PubMed] [Google Scholar]

Понимание того, как тестостерон влияет на мужчин

Исследователи обнаружили, что комплексное действие тестостерона частично зависит от его преобразования в организме в тип эстрогена.Полученные данные помогут разработать более эффективные способы диагностики и лечения мужчин, у которых не вырабатывается достаточное количество естественного тестостерона.

Тестостерон — это половой гормон, играющий важную роль в организме. Считается, что у мужчин он регулирует половое влечение (либидо), массу костей, распределение жира, мышечную массу и силу, а также производство эритроцитов и спермы. Небольшое количество циркулирующего тестостерона превращается в эстрадиол, форму эстрогена. С возрастом мужчины вырабатывают меньше тестостерона, а значит, и эстрадиола.Таким образом, изменения, часто приписываемые дефициту тестостерона, могут быть частично или полностью вызваны сопутствующим снижением уровня эстрадиола.

Тестостерон впервые был использован в качестве клинического препарата еще в 1937 году, но механизмы его действия были мало изучены. В настоящее время гормон широко прописывают мужчинам, чей организм естественным образом вырабатывает низкие уровни. Но уровни, при которых дефицит тестостерона становится актуальным с медицинской точки зрения, все еще недостаточно изучены. Нормальная выработка тестостерона у мужчин сильно различается, поэтому трудно понять, какие уровни имеют медицинское значение.Механизмы действия гормона также неясны.

Группа под руководством доктора Джоэла Финкельштейна из Массачусетской больницы общего профиля исследовала уровни тестостерона и эстрадиола у 400 здоровых мужчин в возрасте от 20 до 50 лет. Чтобы контролировать уровень гормонов, исследователи сначала сделали участникам инъекции препарата, который подавлял их нормальную выработку тестостерона и эстрадиола. Мужчины были случайным образом разделены на 5 групп, которые получали разное количество (от 0 до 10 граммов) 1% геля тестостерона для местного применения ежедневно в течение 16 недель.Половине участников также дали лекарство, блокирующее превращение тестостерона в эстрадиол.

Участников осматривали каждые 4 недели. Для измерения уровня гормонов брали кровь, а для оценки физических функций, состояния здоровья, жизнеспособности и сексуальной функции раздали анкеты. Измерения жира и мышц также проводились в начале и в конце 16 недель. Исследование частично финансировалось Национальным институтом старения (NIA) NIH и Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK).Результаты были опубликованы 12 сентября 2013 г. в выпуске Медицинского журнала Новой Англии .

Исследователи обнаружили, что доза тестостерона, необходимая для достижения различных эффектов в организме, варьируется в широких пределах. Также различается влияние тестостерона и эстрадиола. Ученые показали, что при уменьшении дозы геля тестостерона уменьшение мышечной массы, размера мышц и силы пресса ногами было вызвано снижением самого тестостерона. Напротив, увеличение количества жира в организме было связано с соответствующим снижением эстрадиола.Уровни тестостерона и эстрадиола были связаны с либидо и эректильной функцией.

«Это исследование устанавливает уровни тестостерона, при которых начинают нарушаться различные физиологические функции, что может помочь обосновать решение, каким мужчинам следует лечить добавками тестостерона», — говорит Финкельштейн. «Но самым большим сюрпризом было то, что некоторые из симптомов, обычно приписываемых дефициту тестостерона, на самом деле частично или почти исключительно вызваны снижением уровня эстрогенов, которое является неотъемлемым результатом более низкого уровня тестостерона.”

Исследователи проводят последующие клинические испытания, чтобы изучить влияние замещения тестостерона как на показатели в этом исследовании, так и на другие, такие как здоровье костей и простаты.

— Харрисон Вейн, доктор философии.

Финансирование: Национальный институт старения NIH, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), Национальный центр исследовательских ресурсов (NCRR), а также Abbott Laboratories.

Тестостерон и эстроген | Здоровье Плюс

Что такое тестостерон?

Тестостерон — это гормон, который содержится в организме человека и некоторых животных.Яички вырабатывают тестостерон у мужчин, хотя женщины также производят небольшое количество тестостерона в яичниках. Хотя тестостерон классифицируется как андроген или мужской гормон, он важен как для мужчин, так и для женщин.

Тестостерон играет роль в:

  • Половая зрелость
  • Производство спермы
  • Секс влечение
  • Распределение жира в организме
  • Производство эритроцитов
  • Мышечная сила
  • Рост волос на теле
  • Настроение

У женщин тестостерон может влиять на фертильность, здоровье костей и груди, а также на менструальный цикл.

Что такое эстроген?

Эстроген — собирательное название женских половых гормонов эстрон, эстрадиол и эстриол. Эстроген вырабатывается в основном в яичниках, но он также обнаружен и у мужчин и важен для здорового развития.

Эстроген играет роль в:

  • Половая зрелость
  • Регулировка менструального цикла
  • Беременность
  • Лактация
  • Костеобразование
  • Свертывание крови
  • Рост ткани груди

У мужчин эстроген способствует половому развитию и производству здоровой спермы.

Производство гормонов

Ваш мозг контролирует выработку гормонов в вашем теле. Область мозга, называемая гипоталамусом, сигнализирует железам о необходимости вырабатывать гормоны, которые, по их мнению, вам необходимы. Эти гормоны перемещаются по вашему телу через систему кровообращения, сигнализируя о том, что вашему организму нужно делать для функционирования.

Несбалансированные гормоны

Ваше тело поддерживает баланс тестостерона и эстрогена для хорошего функционирования. Если уровень тестостерона или эстрогена слишком высок или слишком низок, вы можете начать замечать нежелательные симптомы.

  • Низкий уровень тестостерона у мужчин может привести к снижению либидо, увеличению веса, усталости, стрессу и депрессии. Это также может отрицательно повлиять на плотность вашей костной ткани. У женщин низкий уровень тестостерона оказывает меньшее влияние, но может привести к снижению сексуальной функции, особенно в постменопаузе.
  • Высокий уровень тестостерона вызывает меньше симптомов у мужчин, но может ускорить наступление половой зрелости. У женщин высокий уровень тестостерона может вызвать нерегулярные месячные, чрезмерное оволосение на теле, прыщи, рост мышц и более низкий голос.
  • Низкий уровень эстрогена у женщин может привести к ломкости костей, паузам в менструальном цикле, потере либидо, сухости влагалища и капризности. У мужчин низкий уровень эстрогена может повлиять на выработку спермы и половую функцию.
  • Высокий уровень эстрогена может влиять на вес женщины, менструальный цикл, настроение, качество сна, уровень энергии и половое влечение. У мужчин высокий уровень эстрогена может повлиять на выработку спермы, вызвать рост тканей груди и эректильную дисфункцию.

Возможные причины дисбаланса гормонов между мужчинами и женщинами

Есть много вещей, которые могут привести к дисбалансу тестостерона или эстрогена.

У мужчин наиболее частыми причинами являются:

  • Половое созревание (обычно в возрасте от 12 до 16 лет) (от 10 до 14 женщин)
  • Старение или андропауза (обычно около 50 лет)
  • Рак предстательной железы
  • Гипогонадизм (низкий уровень тестостерона)
  • Дисфункция гипофиза
  • Заболевание надпочечников

У женщин наиболее частыми причинами являются:

  • Половое созревание (обычно в возрасте от 10 до 14 лет)
  • Менструация
  • Беременность, роды, кормление грудью
  • Дисфункция гипофиза
  • Заболевание надпочечников
  • Опухоль яичников
  • Синдром поликистозных яичников
  • Рак
  • Жировая болезнь печени
  • Менопауза (обычно в возрасте от 45 до 55 лет)
  • Гендерная дисфория (конфликт с гендерной идентичностью и биологическим полом)

Факторы образа жизни

Помимо заболеваний, влияющих на выработку гормонов, ваш образ жизни может сыграть свою роль.Пациенты с избыточным весом при неправильном питании больше подвержены риску гормонального дисбаланса.

Мужчины, которые борются с низким уровнем тестостерона, могут попробовать следующее для естественного подъема:

  • Больше спать. Плохой сон может негативно повлиять на уровень тестостерона и других гормонов в организме.
  • Увеличьте упражнения. Исследования показывают, что упражнения, особенно силовые тренировки высокой интенсивности, повышают уровень тестостерона.
  • Снижение стресса. Повышенный уровень кортизола приводит к снижению уровня тестостерона.
  • Принимайте пищевые добавки. Цинк и витамин D могут помочь улучшить качество спермы и повысить уровень тестостерона.
  • Исключите алкоголь и наркотики. Это может снизить уровень тестостерона и повлиять на общее состояние здоровья.
  • Соблюдайте здоровую диету. Сосредоточьтесь на белке, полезных жирах и углеводах и уменьшите потребление обработанных стоп и нездоровых жиров.

Избыточный тестостерон у мужчин

Хотя и реже, избыточный тестостерон обычно вызывается опухолями (обычно надпочечников и яичек) или употреблением наркотиков.

В последнем случае уменьшение или прекращение употребления анаболических стероидов или добавок тестостерона может помочь в решении проблемы.

Женщины, которые хотят повысить уровень эстрогена, могут попробовать:

  • Употребление таких продуктов, как семена льна, орехи, красное вино, соя и фрукты, которые могут повысить уровень эстрогена.
  • Снижение стресса. Беспокойство и беспокойство могут привести к дисбалансу гормонов.
  • Избегайте экстремальных режимов физических упражнений, которые могут снизить уровень эстрогена.
  • Бросьте курить, что также вызывает снижение уровня эстрогена.
  • Выпейте кофе. Исследования показывают, что кофеин помогает увеличить выработку эстрогена.

Женщины с повышенным уровнем эстрогена могут попробовать:

  • Переход на диету с низким содержанием жиров и высоким содержанием клетчатки. Похудение может помочь снизить уровень эстрогена.
  • Принимайте пробиотические добавки для улучшения пищеварения.
  • Избегайте соевого молока, которое содержит эстроген.
  • Спи больше. Гормон сна мелатонин контролирует эстроген.

Лечение

Тестостерон и эстроген жизненно важны для работы вашего тела, в частности, для вашей сексуальной функции. Некоторые лекарства также могут вызывать повышение / понижение уровня этих гормонов. Вы можете обсудить эти возможности и проблемы со своим врачом. Могут помочь изменения в диете и образе жизни, но для лечения вашей проблемы может потребоваться заместительная гормональная терапия.Если у вас есть основное заболевание, которое вызывает слишком много или слишком мало эстрогена или тестостерона, важно выяснить точную причину и выбрать правильный курс лечения.

Статья проверена доктором Отелло Дейвом, заместителем медицинского директора больницы Parkway

Номер ссылки

Биггерс, А. (2019, 1 марта) Что такое тестостерон? Получено 07.10.19 с сайта https://www.healthline.com/health/what-is-testosterone

.

Бергман, С.(2015, 6 мая) Можно ли естественным образом повысить уровень тестостерона? Получено 07.10.19 с сайта https://www.webmd.com/men/features/can-you-boost-testosterone-naturally#2

.

Брэдфорд, А. (2017, 2 мая) Что такое эстроген? Получено 07.10.19 с https://www.livescience.com/38324-what-is-estrogen.html

.

Маренго, К. (2018, 5 ноября) 7 продуктов для снижения эстрогена у мужчин. Получено 07.10.19 с сайта https://www.healthline.com/health/low-testosterone/anti-estrogen-diet-men

.

Mawer, R. (2016, 20 мая) 8 проверенных способов естественного повышения уровня тестостерона.Получено 07.10.19 с сайта https://www.healthline.com/nutrition/8-ways-to-boost-testosterone

.

Реттнер Р. (2017, 22 июня) Что такое тестостерон? Получено 07.10.19 с https://www.livescience.com/38963-testosterone.html

.

Робинсон, Дж. (2018, 25 ноября) Нормальный уровень тестостерона и эстрогена у женщин. Получено 07.10.19 с сайта https://www.webmd.com/women/guide/normal-testosterone-and-estrogen-levels-in-women#3

.

Weatherspoon, D. (2019, 10 июня) Все о тестостероне у женщин.Получено 07.10.19 с сайта https://www.healthline.com/health/womens-health/do-women-have-testosterone

.

Уилсон, Д. (2018, 20 февраля) Признаки и симптомы высокого эстрогена. Получено 07.10.19 с https://www.healthline.com/health/high-estrogen

.

Хьюзен, Дженнифер (2018, 12 апреля) Что нужно знать о гормональном дисбалансе. Получено 8.05.19 с https://www.medicalnewstoday.com/articles/321486.php

.

Гуревич Рахиль. (2019, 4 апреля) Понимание высоких и низких уровней тестостерона у мужчин и женщин.Получено 08.05.19 с сайта https://www.verywellfamily.com/high-and-low-testosterone-levels-in-men-and-women-1959949

.

.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.